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目的：多药耐药(Multidrug resistance，MDR)是肿瘤化疗失败的最主要原因，如何逆转肿瘤MDR是目前亟待解决的问题，将我国创制的抗疟新药咯萘啶(Pyronaridine，PND)应用于肿瘤耐药的逆转，寻求能够有效逆转肿瘤MDR的耐药逆转剂。方法：利用人肿瘤耐药细胞系和肿瘤耐药裸鼠移植瘤模型在体内外评价PND逆转肿瘤耐药的疗效和毒性，并对多种抗疟药进行化学结构和空间构象分析，寻找其逆转肿瘤MDR的共同特点和分子机制。结果：(1)PND在体外能够完全逆转K562／A02和MCF-7／ADM细胞及部分逆转HL-60／ADM对阿霉素的耐药，且明显强于第一代耐药逆转剂维拉帕米，而对相应的敏感细胞却无增敏作用；(2)体外研究也证明PND能够增加细胞内化疗药物阿霉素的浓度，抑制P-糖蛋白(P-glycoprotein，Pgp)底物Rh123的外排，而对多药耐药基因mdr1的表达并无影响；(3)抗疟药构效关系研究显示PND疏水区类似喹啉环的母核结构是抗疟药具有逆转活性的共同结构单位，而PND的亲脂性和侧链的叔胺基可能也是影响药物逆转活性的有利因素；(4)PND在体内能够明显增加阿霉素对裸鼠K562／A02耐药移植瘤的抗肿瘤作用，并没有明显改变阿霉素的药代动力学，尽管毒性稍有增加但可以耐受；(5)体内研究还显示PND能够阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡和抑制血管新生，这可能是通过阿霉素间接作用的结果。结论：无论在体外还是在体内试验，PND均具有高效的逆转肿瘤MDR的作用，基本具备第三代肿瘤逆转剂的特点，且其在临床已广泛用于治疗恶性耐药疟疾，因此是一很有希望的新的肿瘤耐药逆转剂。