增殖抗原Ki-67、MCM2在壶腹腺瘤癌变过程中的表达及意义

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目的:目前国内外学者认为结肠、胆囊、胃腺瘤癌变的过程即“腺瘤—低级别上皮内瘤变—高级别上皮内瘤变--腺癌”的演变过程,对壶腹部腺瘤癌变的研究较少,国外有学者认为壶腹腺瘤癌变的过程类似于结肠腺瘤癌变的过程。肿瘤的发生过程是复杂的,在术前判断壶腹肿瘤的性质较困难。目前最常用的方法是内镜下组织活检,然而组织病理检查诊断的腺瘤及上皮内瘤变不能除外早期癌变可能。近年来研究较多的细胞增殖相关抗原是Ki-67、MCM2。Ki-67和MCM2的增殖指数在结肠等部位的腺瘤癌变演变过程中表达逐渐增强,反映肿瘤细胞增殖能力逐渐增强,有可能成为早期鉴别恶性肿瘤,评价癌前病变的恶性潜能以及筛查高危人群的生物学标志物。本研究标本取于内镜下切除的壶腹腺瘤标本,结合病理学形态、免疫组织化学及流式细胞学方法,检测壶腹低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、腺癌各组中Ki-67、MCM2蛋白的表达情况。探讨Ki-67与MCM2,用于壶腹腺癌的早期诊断及指导临床治疗的价值。方法:本课题收集白求恩国际和平医院病理科2001年2月至2011年10月十二指肠镜下高频电刀电切的壶腹部肿瘤石蜡包埋存档腊块263例,全部切片按照2003年世界卫生组织(WHO)分类诊断标准,由两位高年资病理医师进行明确诊断分类,取壶腹低级别上皮内瘤变病例47例,高级别上皮内瘤变29例,腺癌病例27例,另随机取正常壶腹部粘膜20例作为对照组。应用免疫组化SP法,检测各组Ki-67及MCM2蛋白的表达情况,对其进行统计学分析。另收集十二指肠镜下高频电刀电切的壶腹低级别上皮内瘤变3例,壶腹高级别上皮内瘤变3例,腺癌3例,另取正常的粘膜3例为对照,制备单细胞悬液,流式细胞仪检测其Ki-67的表达情况,进行统计学分析各组间差异是否有统计学意义。数据结果以(均数±标准差)表示,应用SPSS13.0统计学分析软件进行统计学处理,分别进行组间计数资料比较、组间计量资料比较。双侧检验P<0.05认为有显著性差异。结果:1.免疫组化结果分析,Ki-67、MCM2在壶腹部腺瘤癌变的过程中表达逐渐增强,在低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、腺癌各分组间差异有显著性,(P<0.05)。Ki-67的增殖指数与MCM2的增殖指数差异具有统计学差异(P=0.000)。各分组内Ki-67的增殖指数与MCM2的增殖指数差异无统计学差异(P>0.05)。2.流式细胞学结果分析,Ki-67在正常粘膜、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、腺癌各组均有表达,且表达逐渐增强,两两比较差异均具有显著性(P<0.05)。结论:1.壶腹部腺瘤癌变的过程中,Ki-67和MCM2的增殖指数逐渐增高,提示Ki-67和MCM2增殖指数能反映细胞的增殖能力,是壶腹腺瘤早期癌变参考指标。2.壶腹腺瘤癌变过程中,MCM2是优于Ki-67的细胞增殖相关性标志物。3.壶腹腺瘤是一种具有癌变倾向的病变。
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