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研究背景胰腺癌的治疗一直都是困扰世界的难题，传统治疗如手术、放化疗等疗效均不尽人意；根治性手术是目前唯一可能治愈的手段，但根治性手术的患者5年生存率小于20%，且极易发生局部及全身转移；对于大部分部不能手术切除的患者，放化疗为主要治疗方式，但胰腺癌为乏氧性肿瘤，对放化疗敏感性差，临床效果也不理想。高强度聚焦超声（HIFU）是近年来兴起的一种无创肿瘤治疗技术，临床上广泛用于治疗各种良性和恶性实体肿瘤，包括前列腺癌，子宫肌瘤，肝肿瘤，肾肿瘤，乳腺癌和胰腺癌等。初期小样本临床研究均已表明高强度聚焦超声治疗胰腺癌的安全性和有效性，超声消融因而成为不能手术的胰腺癌患者的重要治疗手段之一。1然而，虽然HIFU消融已经运用于临床胰腺癌治疗，但基础研究的匮乏已经严重阻碍其进一步发展。本课题运用高强度聚焦超声消融正常SD大鼠局部胰腺组织，通过观察分析HIFU消融胰腺后，胰腺的组织学病理转归及血清学变化特征，探讨HIFU消融后胰腺功能的转归过程及其对糖代谢功能的影响。目的运用HIFU局部消融SD大鼠正常胰腺后，在6个月内，监测消融后空腹血糖、血清胰岛素、血清胰高血糖素、血清淀粉酶的变化、并观察SD大鼠胰腺组织学病理转归情况及对INS、IRG的影响，旨在探讨高强度聚焦超声消融对正常胰腺的影响，为HIFU治疗胰腺癌的临床应用提供基础的实验数据。方法健康成年140-160g SD大鼠135只，随机分为高强度聚焦超声消融1/2组（HIFU1/2）、高强度聚焦超声消融1/4组（HIFU1/4）、假辐照组（对照组）；应用CZF（频率为9.7M Hz，直径9.5mm，焦距4.5mm，脉冲1000Hz,最大输出功率5W，焦点处声强2500W/cm2）局部消融SD大鼠胰腺后，于术后即刻、2小时、3天、1周、2周、3周、4周、3个月、6个月分别于心脏取血，分离血清，碘-淀粉比色法检测血淀粉酶，葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖，化学发光法检测空腹血清胰岛素、ELISA法检测空腹血清胰高血糖素；并同时取胰腺组织于4%多聚甲醛固定，常规组织切片技术H.E染色观察胰腺组织结构，免疫组织化学方法检测胰腺组织INS(Insulin)及IRG(glucagon)的表达。结果1.以辐照强度为2500W/cm2，时间是10s消融胰腺后，一般情况观察HIFU术后所有SD大鼠于术后2小时清醒，HIFU1/2组有3例发生胃胀气、幽门堵塞（2.2%）。组织学病理学：①肉眼观察：在即刻时可见明显的凝固性坏死灶，随着时间的推移，凝固性坏死逐渐吸收，在1个月时，吸收明显缩小，在6个月时，只见薄薄的一层淡黄色组织填充。②光镜下观察：光镜下可见辐照后即刻，辐照区胰腺细胞肿大，核固缩变小，浓染，细胞质水肿，淡染，细胞轮廓完整；对照组可见外分泌部及胰岛形态结构正常，辐照后2小时，可见细胞质水肿明显，淡染；辐照后3天~2周坏死的胰腺组织逐渐被吸收；3周后辐照区开始出现新生血管；3月开始，HIFU1/4开始出现类似新生胰管，术后6个月，HIFU1/2组开始出现类似新生胰管。胰腺INS及IRG强阳性表达率均高于对照组，差异具有统计学意义（ρ<0.05）。2.血清学变化特征：①血糖在术后即刻、术后2小时HIFU1/2：11.225mmol/l，9.03mmol/l，HIFU1/4：10.08mmol/l，7.05mmol/l，对照组：7.62mmol/l，6.05mmol/l，与对照组相比均有显著性差异（ρ<0.05），而从术后3天~术后6个月，血糖在正常范围内波动，处于动态平衡，各组之间无显著性差异（ρ>0.05）。②INS、IRG变化特征：消融组空腹血清胰岛素在术后稍有升高，但与对照组相比，无显著性差异（ρ>0.05）仅在术后两小时时，HIFU1/2、HIFU1/4与对照组相比均有显著性差异（ρ<0.05）；而胰高血糖素在术后即刻与对照组相比无显著性差异（ρ>0.05），仅术后2小时HIFU1/2与HIFU1/4及对照组有显著性差异（ρ<0.05）而后趋于平稳。③血淀粉酶在术后即刻及术后两小时与对照组相比，明显升高（ρ<0.001），在术后即刻、术后2小时HIFU1/2：2070U/L，3553U/L HIFU1/4：1921U/L，3187U/L，对照组：1323U/L，1586U/L，消融组血淀粉酶升高显著，相比于对照组有显著性差异（ρ<0.05）且在术后3天时与对照组相比也有显著性差异（ρ<0.01）数值于术后1周开始趋于平衡，各组之间无显著性差异（ρ>0.05）。结论1.以声强2500W/cm2聚焦超声局部消融大鼠正常胰腺体积的1/2及1/4，6个月内胰腺组织结构、胰腺能正常吸收凝固性坏死，胰腺INS、IRG表达变化表明,胰腺转归良好，但胰岛重建不完善。2.以声强2500W/cm2聚焦超声消融正常胰腺体积1/2及1/4，6个月内空腹血糖及血清INS及IRG含量变化表明，HIFU消融胰腺后对大鼠糖代谢功能无影响。血清淀粉酶表明，无急性胰腺炎的发生。