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目的:研究选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。
方法:大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。50只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham),脑缺血再灌注模型组(MCAO),塞来昔布低剂量治疗组(MCAO+celecoxib 10mg·kg<-1>),中剂量治疗组(MCAO+celecoxib 20mg·kg<-1>)和高剂量(MCAO+celecoxib 40mg·kg<-1>)治疗组,每组10只大鼠。大鼠脑缺血2小时后,于再灌注8h,16h和24h进行神经缺陷评分, 24h断头处死,脑组织冠状切片TTC染色,测量脑梗死体积。另取50只大鼠,分组、实验方法及步骤同上,于再灌注24h取梗塞侧脑组织制成匀浆,测定脑组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量。
结果:1、塞来昔布可显著改善缺血再灌注损伤大鼠神经缺陷症状,三个剂量组大鼠神经功能缺陷评分与模型对照组比较差异非常显著(p<0.01):2、塞来昔布可缩小脑梗死体积,并有一定的剂量依赖性;3、塞来昔布能降低大鼠局灶性脑缺血再灌注缺血区MDA含量,提高SOD、CAT、GS[I-PX活性。
结论:1、塞来昔布对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用,能降低神经缺陷评分,缩小脑梗死体积;2、塞来昔布能降低大鼠局灶性脑缺血再灌注缺血区MDA含量,提高SOD、CAT、GSI卜PX活性,其作用可能与其抑制COX-2,减少自由基生成,从而减轻组织氧化应激性损伤有关。