【摘 要】
：
SMARCA2是组成SWI/SNF染色质重塑复合体的关键性亚基。SMARCA2基因的突变和失调可能导致许多疾病的发生尤其是癌症。SMARCA2拥有多个的蛋白结构域，其中包含一个溴结构域(BRD)，它可以特异的识别出了组蛋白乙酰化的赖氨酸残基，并且在染色质重塑活动中起着重要的作用。近年来，有许多针对其他BRDs具有有效性和特异性的小分子抑制剂被广泛的发现，并且应用于癌症治疗和生物学研究。然而，到目前为止，针对SMARCA2-BRD的发现研究较少且其机理不明还有许多值得研究的地方。在本篇文章中，靶向针对SMA
论文部分内容阅读
SMARCA2是组成SWI/SNF染色质重塑复合体的关键性亚基。SMARCA2基因的突变和失调可能导致许多疾病的发生尤其是癌症。SMARCA2拥有多个的蛋白结构域，其中包含一个溴结构域(BRD)，它可以特异的识别出了组蛋白乙酰化的赖氨酸残基，并且在染色质重塑活动中起着重要的作用。近年来，有许多针对其他BRDs具有有效性和特异性的小分子抑制剂被广泛的发现，并且应用于癌症治疗和生物学研究。然而，到目前为止，针对SMARCA2-BRD的发现研究较少且其机理不明还有许多值得研究的地方。在本篇文章中，靶向针对SMARCA2-BRD蛋白建立了AlphaScreen高通量筛选平台，并且对pH条件、盐浓度、表面活性剂等理化条件进行了优化，用于发现SMARCA2-BRD的小分子抑制剂。通过建立AlphaScreen高通量筛选平台对整合的化合物库进行大规模的筛选，实验结果表示DCSM06被确认为一种新的SMARCA2-BRD的苗头化合物IC50值39.9±3.0μmol/L。表面等离子体共振验证SMARCA2-BRD与DCSM06的结合反应。化学结构相似搜，找到DCSM06的一系列衍生物，其中以DCSM06-05的活性最佳，IC50值为9.0±1.4μmol/L。采用分子对接技术预测了DCSM06-05的结合模式，并对化学修饰的结构基础进行了解释，从而探究影响抑制剂有效性的相关因素。可以将DCSM06-05作为进一步药物化学结构优化的起始点，并作为研究smacar2具体发挥生理功能的小分子探针。
其他文献
这是一个让人掩卷深思的真实事件。一位做护士的苦命女青年。在一天深夜值班时惨遭强暴。正当她准备拿起法律武器来保护自己时，却遭到了父亲的横加阻挠。后来人性沦丧的父亲竟然千方百计地将亲生女儿送到了精神病院接受“治疗”。2008年11月中旬，我费尽周折。终于找到了本文主人公纪英华，一桩鲜为人知的奇特事件渐渐地浮出了水面…… 惨遭蹂躏 1986年1月25日，纪英华出生在重庆市一个普通。工人家庭。
这是一场由一个“国际红娘”导演的祸及全国上万单身妇女历时5年的闹剧…… 一 2007年12月13日上午8点多钟。长春市公安局经济侦查支队三中队的警官们刚刚上班，中队长宫志欣的办公室进来几个神情沮丧的中年妇女。 这位在经侦战线奋战了近20年的老经侦，几百上千的大案子见得多了。可这几个人的声声倾诉，却仍让他大为震惊。 在长春市，有个吉林省易广联婚姻咨询有限公司，法人代表叫乔春先，专门办
2008年“十·一”期间。随着一部名为《特别的爱》电视剧的热播。主人公原型康今环的名字，再次成为人们热议的焦点。人们纷纷被这位普通女性博大的真爱所深深地感染着…… 康今环所做的。是花了半辈子的时间倾力拯救一个被家人抛弃在北大荒、与她毫无血缘关系的精神病患者。 30个寒暑交替。一万多个日日夜夜，水滴石穿。疯疯癫癫的知青李闻奎被康今环无私的情怀感化。亲切地称小自己一岁的康今环为“大姐”。把她的家当
在中国棋坛上有“棋圣”之称的聂卫平棋高九段。但在生活中却屡屡碰壁。因为有过两次失败婚姻。朋友们戏称他是“末段”丈夫。2001年，聂卫平又结婚了。在妻子痴情的“雕琢”下，他终于赢得了阳光而幸福的生活…… 浪漫闪婚 2001年初，聂卫平应约来到贵阳参加比赛。有位很喜欢围棋的老人，听说聂卫平来了。就很热情地邀请他到家里做客，并与之切磋棋艺。这时，老人把喜欢围棋的女儿兰莉娅介绍给聂卫平。27岁
两天6辆轿车被撬失窃 2009年4月15日5时，十堰市民周先生像平时一样来到十堰市城区东岳路“三番两次”酒吧门前，准备驾车外出。突然他发现车玻璃被降了下来，他以为是自己忘了关车窗玻璃，遂检查车子。这时。又发现遥控器失灵。车门有被撬的痕迹。后备厢内装有13.1万元现金的皮包及中华香烟、五粮液白酒等被盗走。周先生遂向十堰市张湾区公安分局刑警大队报警，警方迅速赶赴现场调查。 就在警方投入案件侦破
随着互联网的盛行和生活节奏的不断加快，许多年轻人都热衷于在业余时间玩网游放松身心。河南姑娘郭晓阳就是80万劲舞团玩家中的一员，与众不同的是，别人玩这款热门网络游戏都感叹很烧钱，她却从中赚了个盆满钵溢。女孩的发财秘诀是什么呢? 公主装激发创业灵感 在省城读大学期间。河南西华县女孩郭晓阳有一个令她感到自卑的名字——特困生。每个学期交学费的时候，她的名字都会出现在学费减免名单里。在校园食堂里
患病工人 雪上加霜 2009年6月22日上午，河南省省会郑州暑热难耐。而此刻拖着沉重步履迈向郑州大学第一附属医院手术室的张海超却浑身寒颤。看到张海超进来。几位好心的医护人员上前搀住，一位男医生再度劝慰他说：“仅凭透视x光片子。医生用肉眼就能看出你的病情。从医学技术上讲，郑州市职业病防治所不可能做出如此低级的误诊!可你为何非要剖胸?这办法很危险。弄不好你能上手术台。可不一定下得了!”闻听此言，
不久前，广西铁路某中学派出几住“德高望重”的老教师，千里迢迢奔赴湖南衡山烧香拜佛，祈求神灵保佑该校学生高考顺利，成绩优异。 据了解。每年派老师到佛庙进香求神，已成为这所学校公开的秘密，而且规矩甚多，年轻的不行、离过婚的不行、业务差的不行，有资格烧香拜佛的老师都是“精英”，否则担心祈祷不灵，神灵“不开心”。据报道，这种现象在广西乃至全国并非鲜见，高考临近，全国许多佛教名山迎来了一拨又一拨高三老师烧
据2009年7月19日《现代快报》报道。安徽省阜阳市颍泉区“白宫书记”张治安从1997年lO月买官后，大肆卖官敛财，稳稳当当地坐在买来的官位上，一坐就是12年，直到2009年6月25日，他因报复陷害举报人被公诉。2003年，原阜阳市颍上县委书记张华琪案发，首次暴露出张治安的行贿买官行为。公诉机关指控：1997年10月，时任颍上县谢桥镇党委书记的张治安送给张华琪10万元，并向张华琪提出职务升迁的要求