生发中心(Germinal centers GCs)在T细胞依赖性抗体应答中起了不可忽视的作用,它与B细胞的克隆扩增、体细胞高频突变、亲和力成熟、凋亡选择以及记忆B细胞的形成都有着密切的关系。Foxo1通过调控一些关键基因的表达来调节B细胞的发育和淋巴细胞的生成。然而,在生发中心时期Foxo1缺失的作用还未研究。我们用Cγ1-Cre时期Foxo1基因缺失的小鼠来观察抗体反应。本文发现,在生发中心时期Foxo1缺失的小鼠初次和记忆抗体反应严重受损。此外,生发中心最重要的两个功能类别转换和体细胞高频突变也严重缺失。AID对抗体类别转换和体细胞高频突变起着关键作用,在生发中心时期Foxo1基因缺失的小鼠,AID表达量减少,并且是Foxo1直接结合到AID的启动子上来调控其表达。我们还进一步证明了 Foxo1表达的减少对自身免疫疾病的影响。引人注目的是,在生发中心时期Foxo1的缺失能够在关节炎疾病动物模型中抑制疾病的发生,进而说明了Foxo1在调控自身免疫反应的重要作用。