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应激反应会对雌性动物身体和心理上造成伤害,应激反应影响卵母细胞的发育,卵巢壁颗粒细胞（MGCs）及输卵管上皮细胞（OECs）与卵母细胞的发育密切相关。束缚应激会激活小鼠下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴,促进应激相关激素皮质酮（CORT）分泌,诱导MGCs和OECs凋亡。组织型纤溶酶原激活物（tPA）与细胞凋亡相关,但tPA在皮质酮诱导MGCs和OECs凋亡过程中的作用及机制不清楚。应用体外实验,添加皮质酮诱导MGCs和OECs凋亡,确定tPA编码基因PLAT的表达情况及添加tPA对MGCs和OECs凋亡的影响。应用RNAi技术体外敲低LRP-1和ANX-A2的表达,确定tPA对细胞凋亡影响的作用途径。通过研究tPA对皮质酮诱导小鼠MGCs和OECs凋亡的影响,以期为研究应激及皮质酮损伤卵母细胞发育能力的机制、应用动物胚胎工程技术进行实验动物、家畜的扩繁和辅助生殖及研发雌性生殖功能相关靶药物提供理论和技术上的支持。研究结果如下:1、体外培养MGCs,添加1×10-5 M CORT组与对照组相比较,健康细胞比例显著下降（74.5%vs 86.0%,P<0.05）,细胞早期凋亡的比例显著升高（12.3%vs 6.7%,P<0.05）。体外培养OECs,添加1×10-5 M CORT组与对照组相比较,健康细胞比例显著下降（78.8%vs 86.2%,P<0.05）,细胞早期凋亡的比例显著升高（14.6%vs 8.2%,P<0.05）。2、CORT处理MGCs,tPA的编码基因PLAT表达量与对照组相比显著降低（0.76vs 1.00,P<0.05）。CORT处理OECs,tPA的编码基因PLAT表达量与对照组相比显著降低（0.77 vs 1.00,P<0.05）。3、CORT与tPA共同处理MGCs,与只添加CORT的对照组相比,1×10-8M与2×10-8M tPA对MGCs的凋亡没有显著影响（P>0.05）。4×10-8M tPA与CORT共同处理MGCs后,Bcl-2/Bax的比值显著升高（1.10 vs 0.94,P<0.05）,且健康细胞比例显著升高（81.9%vs 74.5%,P<0.05）,细胞早期凋亡比例显著下降（8.7%vs 12.3%,P<0.05）。CORT与tPA共同处理OECs,与只添加CORT的对照组相比,1×10-8M与2×10-8M tPA对OECs的凋亡没有显著影响（P>0.05）。4×10-8M tPA与CORT共同处理OECs后,Bcl-2/Bax的比值显著升高（1.31 vs 0.86,P<0.05）,且健康细胞比例显著升高（85.1%vs 78.8%,P<0.05）,细胞早期凋亡比例显著下降（9.2%vs 14.6%）（p<0.05）。4、应用si RNA干涉LRP-1,在MGCs中,与NC-Si RNA干涉的阴性对照组相比,LRP-1-Si RNA的干涉组的Bcl-2/Bax的比值显著下降（P<0.05）,细胞凋亡。5、应用si RNA干涉LRP-1,在OECs中,与NC-Si RNA干涉的阴性对照组相比,LRP-1-Si RNA的干涉组的Bcl-2/Bax的比值显著上升（P<0.05）,细胞不凋亡。6、应用si RNA干涉ANX-A2,在OECs中,与NC-Si RNA干涉的阴性对照组相比,ANX-A2-Si RNA的干涉组的Bcl-2/Bax的比值显著下降（P<0.05）,细胞凋亡。综上所述,添加CORT能够促进MGCs和OECs凋亡。在MGCs中,tPA通过LRP-1这条通路发挥抗凋亡作用。在OECs中,tPA通过ANX-A2这条通路发挥抗凋亡作用。tPA在CORT诱导小鼠输卵管上皮细胞和卵巢壁颗粒细胞凋亡中发挥抗凋亡作用。对改善心理应激造成卵母细胞的发育不良方面具有较为重要的意义。