Linc ROR通过miRNA145/ZEB2通路影响食管鳞癌细胞侵袭的研究

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目的:研究Linc ROR在不同分化程度的食管鳞癌细胞株及正常食管上皮细胞株中的表达,并初步研究其在食管鳞癌的侵袭和转移过程中所起的作用,通过对mi RNA145/ZEB2通路相关蛋白检测探讨其分子机制。方法:1.使用q RT-PCR方法检测食管鳞癌细胞株TE-1、TE-13、Eca109及正常食管上皮细胞株Het-1a中Linc ROR的表达;2.选取Linc ROR表达最高的细胞株TE-1,通过si RNA转染沉默相关基因的表达;3.分别通过CCK-8、细胞划痕实验、流式细胞术、Transwell实验、克隆形成实验比较Linc ROR沉默前后TE-1细胞的增殖、侵袭、迁移能力及凋亡水平变化。4.Western blot和q RT-PCR检测Linc ROR沉默前后mi RNA145/ZEB2通路相关分子水平的变化,并用Western blot检测Linc ROR沉默前后EMT相关蛋白(E-cadherin、β-catenin、N-cadherin、Vimentin)表达变化。结果:1.q RT-PCR结果显示,各食管癌细胞株TE-1、TE-13、Eca109、Het-1a中Linc ROR的表达量分别为:1.02±0.24、0.74±0.04、0.90±0.07、0.58±0.04,Linc ROR在食管鳞癌细胞中较正常食管上皮细胞中表达水平增高(P<0.05),且在TE-1细胞株中表达水平最高。2.不同时间点CCK-8法测得沉默Linc ROR基因对TE-1细胞存活率的影响,结果显示:si-ROR组:(82.72±1.90)%(24h)、(63.75±3.67)%(48h)、(62.14±1.56)%(72h);si-NC组:(98.74±1.35)%(24h)、(97.23±6.53)%(48h)、(92.45±1.99)%(72h)。克隆形成实验中各组细胞培养15天后克隆形成率分别为:si-ROR组(18.00±1.73)%、si-NC组(75.00±7.21)%、Control组(75.67±7.02)%。Transwell细胞侵袭实验中si-ROR组、si-NC组及Control组穿过基质胶的细胞数分别为:68.00±2.65、137.33±6.43、135.33±4.93。划痕实验结果si-ROR组、si-NC组及Control组三组的细胞迁移距离分别为:(362±3.6)μm、(512±6.7)μm、(514±3.6)μm。流式细胞术检测si-ROR组、si-NC组及Control组的细胞凋亡率分别为:(17.15±0.49)%、(6.99±0.49)%、(5.13±0.13)%。以上实验结果提示靶向沉默Linc ROR可抑制TE-1细胞的增殖能力和细胞迁移侵袭能力、增加细胞凋亡率。3.q RT-PCR结果显示,si-ROR组、si-NC组及Control组中mi RNA 145相对表达量分别为:4.99±0.26,1.10±0.09,1.00±0.07,ZEB2相对表达量为:0.27±0.01,0.95±0.04,1.00±0.02。Western blot结果显示si-ROR组上皮分子标志物(E-cadherin、β-catenin)表达上升,间质标志物(N-cadherin、Vimentin)表达下降。靶向沉默Linc ROR可使mi RNA145表达上升,ZEB2表达下降,上皮分子标志物(E-cadherin、β-catenin)表达上升,间质标志物(N-cadherin、Vimentin)表达下降。结论:1.Linc ROR在人食管鳞癌细胞株中较正常食管上皮细胞中表达水平增多。2.Linc ROR在食管鳞癌细胞株中可能通过mi RNA145/ZEB2信号通路激活EMT过程,促进食管癌细胞的侵袭和转移。
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