连续血液净化治疗儿童流感相关神经系统损伤的疗效与机制

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背景流行性感冒(Influenza)是流感病毒引起,不仅带来严重临床负担,对社会经济也有很大影响。婴幼儿、老年人和慢性患者是流感高危人群,更谨防发展为重症流感。流感肺外可累及神经系统、心脏、肌肉、肾脏等。流感相关神经系统并发症包括脑炎、脑膜炎、脑病、脊髓炎以及吉兰-巴雷综合征。流感相关脑病不但发病进展快,而且死亡率高。其中急性坏死性脑病作为其预后最差一种类型,近年来得到越来越多关注。对于流感相关神经系统损伤治疗缺乏特效疗方案。其发病制由细胞炎症因子风暴导致,治疗主要为糖皮质激素、丙种球蛋白以及血浆置换免疫调节治疗。炎症因子升高和免疫损伤在流感脑病发病机制中有重要作用,连续性血液净化是否可以通过其清除细胞因子、炎症介质、协助液体管理、改善内环境、重建免疫稳态等作用,进而在流感相关神经系统损伤救治中起到积极意义。目的探讨儿童重症监护病房中的流感相关神经系统损伤患儿在积极接受内科治疗的基础上给予连续性血液净化治疗以后,患儿的炎症指标(血常规白细胞计数、淋巴细胞绝对值、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素6)、乳酸脱氢酶、脑脊液细胞数、脑脊液蛋白、脑脊液压力、Glasgow评分、PIM-2评分、危重症评分的变化情况,同时对比接受血液净化和未接受血液净化治疗患儿的7天死亡率的区别,来探讨连续血液净化治疗在合并神经系统损伤的流行性感冒患儿救治中的疗效。方法收集2018年1月1日至2019年12月31日,收住洛阳市妇幼保健院儿童重症监护病房(Pediatric Intensive Care Unit,PICU)的合并神经系统损伤流行性感冒患儿,共计30例为研究对象。为所有患儿均给予积极内科治疗的情况下,与患儿家人沟通血液净化治疗可能的获益以及治疗中存在的不确定风险,家属同意接受血液净化治疗的归为血液净化组,共18例;家属拒绝接受血液净化治疗的归为对照组,共12例。观察两组患儿在入组时和治疗72小时后炎症指标(血常规白细胞计数、淋巴细胞绝对值、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素6)、乳酸脱氢酶、脑脊液细胞数、脑脊液蛋白、脑脊液压力、Glasgow评分、PIM-2评分、危重症评分的变化情况,同时对比两组患儿的PICU住院时间、机械通气时间、住院费用和7天死亡率的差别。数据采用SPSS 26.0统计分析软件进行统计学分析处理,血液净化组与对照组治疗前两组患儿的性别、病毒种类、神经系统并发症分类以及两组患儿7天死亡率采用卡方检验检测;两组患儿年龄、体重以及治疗前血常规白细胞计数、淋巴细胞绝对值、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素6、乳酸脱氢酶、脑脊液细胞数、脑脊液蛋白、脑脊液压力、Glasgow评分、PIM-2评分、危重症评分、两组治疗前后的各项指标以及治疗后Glasgow评分、PIM-2评分、危重症评分、PICU住院时间、机械通气时间、住院费用分别采用非参数检验独立样本检验,计量资料以中位数记录。两组差异均以P≤0.05为有统计学意义。结果1 一般人口学资料血液净化组与对照组患儿在入院时,年龄、性别组成、体重、病毒种类、神经系统并发症分类、血常规白细胞计数、淋巴细胞绝对值、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素6、乳酸脱氢酶、脑脊液细胞数、脑脊液蛋白、脑脊液压力、Glasgow评分、PIM-2评分、危重症评分方面的组间比较,差异无统计学意义,P>0.05。2同组患儿治疗前后炎性指标、乳酸脱氢酶组内对比血液净化组血常规白细胞计数治疗前与治疗后比较[11.62(7.49,14.44)× 109/L,11.24(8.18,14.86)× 109/L],差异无统计学意义(P>0.05);血液净化组淋巴细胞绝对值治疗前与治疗后比较[2.25(1.30,3.45)× 109/L,3.00(1.60,3.95)× 109/L],差异无统计学意义(P>0.05);血液净化组CRP治疗前与治疗后比较[14.35(1.85,23.625)mg/L,2.700(1.500,8.968)mg/L],差异无统计学差异(P>0.05);血液净化组 PCT治疗前与治疗后比较[3.4(0.278,20.500)ng/ml,1.800(0.290,21.775)ng/ml],差异无统计学差异(P>0.05);血液净化组IL-6治疗前与治疗后比较[0.955(0.423,2.400)ng/ml,0.120(0.040,0.525)ng/ml],差异有统计学意义(P<0.05);血液净化组乳酸脱氢酶治疗前与治疗后比较[526.00(353.25,722.25)U/L,419.50(303.28,720.75)U/L],差异无统计学意义(P>0.05);对照组血常规白细胞计数、淋巴细胞绝对值、CRP、PCT、IL-6、乳酸脱氢酶治疗前与治疗后比较[血常规白细胞计数:13.78(12.33,15.29)×109/L,13.20(11.21,14.73)× 109/L;淋巴细胞绝对值:3.20(2.68,3.58)× 109/L,3.50(2.85,4.50)×109/L;CRP:7.95(3.705,21.475)mg/L,7.9(3.050,26.475)mg/L;PCT:22.5(5.125,38.75)ng/ml,9.90(2.825,27.500)ng/ml;IL-6:0.69(0.313,1.325)ng/ml,0.435(0.123,0.628)ng/ml;乳酸脱氢酶 366.50(302.50,720.50)U/L,361.50(290.75,628.50)U/L],差异均无统计学意义(P>0.05)。3同组患儿治疗前后神经系统功能评估组内对比血液净化组Glasgow评分治疗前与治疗后比较[4.00(4.00,5.25)分,7.00(4.00,7.25)分],差异有统计学意义(P<0.05);血液净化组脑脊液细胞数治疗前与治疗后比较[4.00(1.00,31.00)× 106/L,3.00(1.75,9.25)× 106/L],差异无统计学意义(P>0.05);血液净化组脑脊液蛋白治疗前与治疗后比较[322.30(114.54,539.87)mg/L,241.57(120.75,567.91)mg/L],差异无统计学意义(P>0.05);血液净化组脑脊液压力治疗前与治疗后比较[25.00(20.75,28.25)cmH2O,20.50(15.75,22.00)cmH2O],差异有统计学意义(P<0.05);对照组Glasgow评分、脑脊液细胞数、脑脊液蛋白治疗前与治疗后比较[Glasgow评分:4.00(4.00,5.25)分,3.50(3.00,5.25)分;脑脊液细胞数:2.50(1.00,35.75)× 106/L,2.00(1.00,18.25)× 106/L,脑脊液蛋白:261.00(201.50,729.15)mg/L,212.50(181.50,306.90)mg/L],差异均无统计学意义(P>0.05);对照组脑脊液压力治疗前与治疗后比较[24.50(21.50,26.75)cmH2O,21.50(18.25,22.75)cmH2O],差异有统计学意义(P<0.05)。4两组患儿预后对比血液净化组患儿7天死亡率显著低于对照组[11.11%,50%],差异有统计学意义(P=0.034);血液净化组PIM-2评分治疗后与对照组治疗后比较[11.00(7.775,22.550)%、81(77.00,93.50)%],血液净化组PIM-2低于对照组,差异有统计学意义(P=0.040);血液净化组危重症评分治疗后与对照组治疗后比较[93(88.00,94.00)分,81(77.00,93.50)分],血液净化组危重症评分高于对照组,差异有统计学意义(P=0.038);血液净化组与对照组PICU住院时间比较[19.00(15.00,22.50),10.00(4.00,12.00)天],血液净化组住院时间长于对照组,差异有统计学意义(P=0.008);血液净化组与对照组机械通气时间比较[7.50(5.75,15.25),5.50(4.00,6.75)天],血液净化组机械通气时间较对照组延长,但差异无统计学意义(P=0.060);血液净化组与对照组住院费用比较[80377.515(61397.445,118986.733),43873.115(22992.658,56650.600)元],血液净化组住院费用高于对照组,差异有统计学意义(P=0.008)。结论连续性血液净化技术在儿童流感相关神经系统损伤的治疗中,可以清除部分炎症因子(IL-6),改善神经系统功能,改善危重症评分、PIM-2评分,降低死亡率。
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