第一部分:老年性痴呆患者尿液中AD7c-NTP的研究研究背景:老年性痴呆,亦称阿尔茨海默病(Alzheimer Disease, AD)以进行性记忆、语言、判断、洞察力、行为和人格等损害为主要临床表现的一种进展性的神经系统退行性疾病,也是痴呆的最主要类型。由于患者出现认知功能障碍,并伴有生活自理能力下降和精神行为异常,严重患者可出现行动困难、二便失禁、癫痫发作,为家庭和社会带来沉重的负担。目前,已成为导致成年人死亡的第四位主要原因,仅次于心脏病、癌症及中风。因此,老年性痴呆成了世界各国予以攻克的瞩目问题。尽管在探索AD的发病机制和临床诊治方面取得了很大的进展,但迄今为止,人类还不能有效地预防AD的发生,临床也尚无特效治疗方法,在治疗上多属对症治疗,缺乏高效、特异性的治疗方法。目前观点认为AD的早期诊断是实现对AD患者成功管理的关键。目前AD临床诊断依赖尚未统一的神经心理测试,迄今尚无特异性及灵敏度较高的生化指标用于临床诊断。Alzheimer病的主要神经病理特征包括:弥散性大脑皮质萎缩,神经元外老年斑(senilp plagues, SP )沉积,神经元内神经纤维缠结(nurofibrillary tangles, NFTS)。研究表明在AD患者的NFT中大量存在AD7c-NTP并在患者脑中呈分泌性上调表达。鉴于AD患者尿样中也含有AD7c-NTP并且与脑脊液来源的AD7c-NTP具有相同的分子量,本文研究了尿液中的AD7c-NTP,探讨其在AD病程中的变化,分析其对AD临床诊断的意义,旨在提高临床诊断的准确性、方便性,及时给与患者对症治疗。目的:研究尿液中的AD7c-NTP对老年性痴呆(AD)的诊断意义。对象:分层选择了AD患者40例及年龄、性别相匹配的健康对照组(HC)20例,所有患者均符合美国国立神经病学、语言机能障碍和中风研究所(NIHCDS-ADRDA)中的可能AD标准及诊断与统计手册第4次修订版(DSM-IVR)中的诊断标准,其中,早期组18例(19≦MMSE≦26, CDR=1),中晚期AD组22例(MMSE<19,CDR≧2)。方法:取晨尿中段尿,-80℃冰箱冻存备用,从取尿到存入冰箱2h内完成。应用双抗体夹心法(ELISA法)对所有标本同批检测AD7c-NTP。结果:总体AD患者尿液中AD7c-NTP含量较HC组明显升高,其中,早期AD患者尿液中AD7c-NTP含量较HC组明显升高;中晚期AD患者较早期AD患者尿液中AD7c-NTP含量显著升高。结论:鉴于AD患者尿液中AD7c-NTP含量明显升高,如能进一步稳定实验技术,检测尿液中AD7c-NTP含量有望成为辅助AD早期诊断的指标,且克服了各种损伤检查的缺点,更易被患者接受。第二部分:轻度认知障碍患者尿液中AD7c-NTP的研究研究背景:轻度认知障碍(Mild cognitive Impairment,MCI)是介于正常老化的认知改变和痴呆之间的一种临床状态。处于这种状态的个体存在超过其年龄所允许范围的记忆障碍,但仍能维持功能完好,达不到痴呆的诊断标准。2001年美国MCI患者每年约有10%-15%转化为AD,而正常老年人则每年约有1%-2%发展为AD。因此,MCI被认为是AD的前驱状态,是早期干预治疗的最适合的研究群体。MCI既区别于正常老化,又与AD相关联,因此MCI是早期诊断和早期干预治疗中的重要环节。由第一部分实验得出:总体AD患者尿液中AD7c-NTP含量较HC组明显升高,其中,早期AD患者尿液中AD7c-NTP含量较HC组明显升高;中晚期AD患者较早期AD患者尿液中AD7c-NTP含量显著升高。鉴于此,本部分研究了MCI患者尿液中的AD7c-NTP含量,探讨其在AD前期状态中的变化,分析其对AD前期临床诊断的意义,旨在对AD患者做到早诊断、早治疗。目的:MCI患者尿液中的AD7c-NTP含量的研究。对象:根据Peterson制订的MCI诊断标准选择了MCI患者29例及年龄、性别相匹配的健康对照组(HC)20例。方法:MMSE尿中段尿,-80℃冰箱冻存备用,从取尿到存入冰箱2h内完成。应用双抗体夹心法(ELISA法)对所有标本同批检测AD7c-NTP。结果:MCI组与HC组比较尿液中AD7c-NTP含量差异无显著性。结论:就此结果而言,尿液中AD7c-NTP尚不能作为MCI患者诊断的指标。