本文研究了在p53缺失的K562细胞中JNK对p21蛋白稳定性的调节。研究发现，H<,2>O<,2>能够强烈激活JNK，而且激活所需时间只有30 min；而同样的H<,2>O<,2>可以在随后诱导胞内p21蛋白的积累。JNK特异性抑制剂SP600125和JNK1的活性突变体JNK1(mut)在一定程度上降低了H<,2>O<,2>诱导的p21的蛋白量的积累。同样被H<,2>O<,2>激活的ERK就没有如此效应。进一步研究发现在K562细胞中JNK1与p21可以形成复合物，此结果与以前的研究结果相符。过表达JNK能够提高胞内p21的蛋白表达，而SP600125减少了内源和过表达JNK1诱导的p21蛋白表达。这些结果从正反两方面说明JNK对p21蛋白表达具有重要的调节作用。为了进一步阐明其调节机制，采用RT-PCR法研究JNK对p21转录水平的调节。结果发现，过表达野生型JNK不影响内源p21的mRNA水平，而且，SP600125和JNK的活性突变体均不影响H<,2>O<,2>引起的p21mRNA水平的上升。由此可以推断，K562细胞中JNK对p21的调节发生在转录后水平的。随后的研究结果发现，过表达野生型JNK(而不是JNK的活性突变体)能够延长p21蛋白的半衰期，同样SP600125能够减短H<,2>O<,2>引起的p21半衰期的延长。进一步的研究发现，JNK能够降低内源或转染的p21蛋白的泛素化程度，而SP600125却是增加了内源p21蛋白的泛素化程度。所有这些数据均表明JNK能够通过降低胞内蛋白酶体依赖的p21蛋白的泛素化程度进而稳定p21蛋白的表达，这为今后研究在应激通路中JNK对p21的调节机制提供了新的参考，为阐明一些重大疾病的病理发生，寻求最佳的治疗方法提供理论依据。