论文部分内容阅读
目的:通过检测患儿血清miR-223-3p的表达水平,分析其在脓毒症组及川崎病组中的表达差异,以期发现新的生物标记物,用于早期诊断,达到指导临床诊断、精准治疗和减少远期损害的目的。方法:将2019年4月至2020年1月在苏州大学附属儿童医院住院治疗的脓毒症患儿(n=30)及川崎病患儿(n=30)作为研究对象,随机纳入同期因择期手术入院无感染的患儿(n=25)作为对照组。(1)收集并比较分析三组患儿一般临床资料及实验室检查结果,包括性别、年龄、心率、发热天数(入院时及诊断时),入院时白细胞(White blood cell,WBC)、C 反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)、血小板(Platelet,PLT)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、肌酐(Creatinine,Cr)、白蛋白(Albumin,Alb)、乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、血培养、心电图、心超等检查结果;(2)采用流式细胞术检测并比较分析三组患儿血清白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)、IL-8、IL-10、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)等炎症因子的表达水平;(3)采用实时荧光定量PCR方法(Real-Time quantitative polymerase chain reaction,Real-Time PCR)检测并比较分析三组患儿血清微小 RNA-223-3p(microRNA-223-3p,miR-223-3p)表达水平。结果:(1)一般临床资料及实验室检查结果比较:①脓毒症组、川崎病组及对照组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。②脓毒症组、川崎病组发热天数(入院时及诊断时)及心率均显著高于对照组(P<0.05)。川崎病组发热天数(入院时及诊断时)显著高于脓毒症组(P<0.05),入院时心率在脓毒症组与川崎病组间无明显差异(P>0.05)。③Cr、PLT水平在三组间无显著差异(P>0.05)。脓毒症组及川崎病组WBC、CRP、LDH水平均高于对照组(P<0.05),Alb、Hb水平均低于对照组(P<0.05)。脓毒症组WBC、CRP、Alb水平高于崎病组(P<0.05),ALT水平低于川崎病组(P<0.05)。脓毒症组ALT水平与对照组间无明显差异(P>0.05)。Hb、LDH水平在脓毒症组与川崎病组间无显著差异(P>0.05)。(2)血清炎症因子表达水平比较:①脓毒症组及川崎病组血清IL-6、IL-8、IFN-γ表达水平均高于对照组(P<0.05),脓毒症组与川崎病组组间无明显差异(P>0.05)。②川崎病组IL-10表达水平高于脓毒症组及对照组(P<0.05);在脓毒症组与对照组间表达水平无明显差异(P>0.05)。(3)血清miRNA-223-3p表达水平比较:①脓毒症组及川崎病组血清miRNA-223-3p表达水平均显著高于对照组(P<0.05);②脓毒症组血清miRNA-223-3p表达水平显著高于川崎病组(P<0.05)。(4)血清miRNA-223-3p表达水平与实验室检查结果及炎症因子的相关性分析:①血清miRNA-223-3p表达水平与WBC、CRP、IL-6、IL-8呈正相关(P<0.05),与IL-10、IFN-γ无明显相关性(P>0.05)。②进一步进行逐步多元线性回归分析,结果提示,miR-223-3p 与 CRP 显著相关(P<0.05)。(5)血清miR-223-3p及多种指标检测鉴别脓毒症与川崎病的相关分析:①对脓毒症与川崎病两组间有关资料进行单因素回归分析(以脓毒症为1、川崎病为0),提示WBC、CRP、ALT、Alb、miR-223-3p与脓毒症及川崎病鉴别有关。②将单因素回归分析P<0.05的指标(WBC、CRP、ALT、Alb、miR-223-3p)纳入进行多因素Logistic回归分析,提示miR-223-3p、CRP、ALT、Alb是脓毒症与川崎病鉴别的独立指标。③绘制血清miR-223-3p及多种指标预测脓毒症的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)显示:miR-223-3p、CRP、ALT、Alb 的 ROC 曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)分别为:0.726(95%CI,0.595～0.856)、0.688(95%CI,0.551～0.825)、0.797(95%CI,0.681～0.913)、0.767(95%CI,0.646-0.889),4 项指标经Logistic逐步回归转化为一个联合指标,作ROC曲线示联合AUC为0.853(95%CI,0.756～0.951)。当 miR-223-3p>23.077、CRP>90.8mg/L、Alb>40.56g/L、ALT<19.849U/L考虑脓毒症可能性较大,四项指标联合对脓毒症与川崎病鉴别优于单一指标,可提高鉴别的准确性。结论:(1)川崎病组血清IL-10表达水平高于脓毒症组,两组间血清IL-6、IL-8、IFN-γ表达水平无明显差异。(2)脓毒症组及川崎病组血清miRNA-223-3p表达水平均较对照组升高,且脓毒症中升高较川崎病组明显,对鉴别脓毒症与川崎病存在一定价值。(3)血清miRNA-223-3p联合CRP、ALT、Alb鉴别脓毒症与川崎病优于单一指标,可提高鉴別的准确性。