目的本研究检测妊娠相关血浆蛋白-A(Pregnancy Associate Plasma Protein-A,PAPP-A)、核因子-kappa B(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)、肿瘤坏死因子α( tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1beta,IL-1β)在人冠状动脉粥样斑块的表达及它们的相关性,通过巨噬细胞及平滑肌细胞的标记对其进行定位,分析PAPP-A、NF-κB、TNF-α和IL-1β与粥样斑块稳定性的关系,旨在探索PAPP-A、NF-κB、TNF-α和IL-1β是否有可能作为急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者斑块不稳定性的标志物,对防治ACS具有重要临床意义方法本研究选取2000 -2005年大连地区尸检病例,其中急性心肌梗死15例,自主动脉根部左右冠状动脉起始部取左主干、左前降支、左旋支、右冠状动脉,做间隔为1厘米的连续取材,脱水、透明、石蜡包埋,非急性心肌梗死的粥样硬化冠脉21例,年龄24-75岁,平均年龄53.2岁。将所有冠脉标本以4μm厚度切片,进行HE和免疫组织化学染色,根据光镜下结构将斑块组织分为稳定斑块和不稳定斑块组。免疫组织化学的方法检测巨噬细胞(CD68),平滑肌细胞(α-actin),PAPP-A、NF-κB、TNF-α和IL-1β在冠状动脉局部组织中的表达情况。结果PAPP-A、NF-κB、TNF-α和IL-1β在血管内膜及中膜均有表达。PAPP-A阳性物质主要位于斑块破裂处的泡沫细胞胞浆、巨噬细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞胞浆、血管内皮细胞胞浆及胞核、脂质核心周围区、纤维帽肩部区域,在巨噬细胞及泡沫细胞处表达最明显。NF-κB、TNF-α和IL-1β在动脉粥样硬化区的内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞均有表达,NF-κB阳性细胞主要位于斑块处的巨噬细胞、泡沫细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞胞浆,胞核也有表达,在巨噬细胞及泡沫细胞处表达最明显,在中膜平滑肌细胞的胞浆也有表达、TNF-α和IL-1β阳性细胞见于斑块处的巨噬细胞、泡沫细胞、内皮细胞、平滑肌细胞及中膜平滑肌细胞胞浆。PAPP-A、NF-κB、TNF-α和IL-1β在不稳定斑块内膜及中膜的表达均明显强于稳定斑块(P<0.05)。在不稳定斑块处内膜PAPP-A与TNF-α表达强度呈正相关(r=0.744,P=0.000), NF-κB的表达与TNF-α和IL-1β表达强度分别呈正相关(r=0.788, P=0.000; r=0.809, P=0.000)。结论PAPP-A、NF-κB、TNF-α和IL-1β在冠状动脉粥样斑块局部有表达,在不稳定斑块的表达明显高于稳定斑块,与斑块的稳定性密切相关。PAPP-A在粥样斑块的表达与TNF-α呈正相关,NF-κB与TNF-α和IL-1β在粥样斑块的表达分别呈正相关。