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目的评价磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/AKT/Nrf2)信号通路在白藜芦醇减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠,2～3月龄,体重240～280 g,腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)连续1周,制备糖尿病模型。取糖尿病大鼠40只,按照随机数字表法分为4组(n=10):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(I/R组)、白藜芦醇+心肌缺血再灌注组(Res+I/R组)、LY294002+白藜芦醇+心肌缺血再灌注组(LY+Res+I/R组)。采用结扎冠状动脉左前降支30 min再灌注120min的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。Res+I/R组和LY+Res+I/R组手术前1周腹腔注射白藜芦醇30 mg/kg,连续7d,LY+Res+I/R组术前3 d腹腔注射0.5 ml LY294002,3次/d。再灌注120 min时,取血样,采用ELISA法测定血清CK-MB、LDH水平和血清TNF-α,IL-6水平;取缺血心肌组织,TTC法检测心肌梗死面积,HE染色观察心肌的病理变化,采用ELISA法测定超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽(GSH)含量和丙二醛(MDA)含量,采用Western blot法检测AKT、p-AKT、GSK3β、p-GSK3β和Nrf2的表达。结果与I/R组比较,Res+I/R组和LY+Res+I/R组血清CK-MB、LDH和TNF-α,IL-6水平降低(P<0.05);与Res+I/R组比较,LY+Res+I/R组血清CK-MB、LDH和TNF-α,IL-6水平升高(P<0.05)。与I/R组相比,Res+I/R组SOD的活力、GSH含量升高,MDA含量降低(P<0.05);与Res+I/R组相比,LY+Res+I/R组SOD的活力、GSH含量,MDA含量升高。与S组相比,I/R组p-AKT,p-GSK3β的表达减少(P<0.05),Nrf2的表达增加(P<0.05);Res+I/R组与I/R组相比,p-AKT,p-GSK3β,Nrf2的表达都增加(P<0.05);LY+Res+I/R组与Res+I/R组相比p-AKT,p-GSK3β,Nrf2的表达降低(P<0.05)。结论白藜芦醇减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与激活PI3K/AKT/Nrf2信号通路,抑制氧化应激反应和炎症反应有关。