【摘 要】
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乳腺癌是目前全世界女性最常见的恶性肿瘤之一,也是导致女性癌症死亡的重要因素。但是乳腺癌的病因尚未清楚,到目前为止并未找到乳腺癌确切的致癌原因。乳腺癌包含有多种不同的亚型,他们在遗传,病理和临床表现上都不相同,这也为乳腺癌的临床诊断和治愈增加难度。病人来源的肿瘤组织异种移植（Patient-Derived Tumor Xenograft,PDX）模型依赖于将肿瘤标本直接移植到重症免疫缺陷的动物中,从
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乳腺癌是目前全世界女性最常见的恶性肿瘤之一,也是导致女性癌症死亡的重要因素。但是乳腺癌的病因尚未清楚,到目前为止并未找到乳腺癌确切的致癌原因。乳腺癌包含有多种不同的亚型,他们在遗传,病理和临床表现上都不相同,这也为乳腺癌的临床诊断和治愈增加难度。病人来源的肿瘤组织异种移植（Patient-Derived Tumor Xenograft,PDX）模型依赖于将肿瘤标本直接移植到重症免疫缺陷的动物中,从而构建临床前模型,是预测体内肿瘤治疗的常用方法。PDX模型通过将新鲜的肿瘤样本直接移植到免疫缺陷型小鼠体内,既保留了肿瘤的异质性,也为个性化治疗提供了可能性。本研究收集49例新鲜乳腺癌临床样本,并分别通过皮下注射到重症免疫缺陷型小鼠（NCG）体内。截至目前为止,49例样品中,20例乳腺癌样品（40.8%）在小鼠体内成功生长。通过对临床因素做相关性分析,三阴性乳腺癌样品PDX模型的成瘤率显著高于非三阴性乳腺癌样品（P=0.0140）,CK5/6阳性表达的样品PDX模型成瘤率也显著高于CK5/6阴性的样品（P=0.0144）。利用本研究成功建立的PDX小鼠模型,分离出乳腺癌单细胞,通过体外侵袭实验,筛选到具有抑制肿瘤细胞侵袭功能的抗ROR2的抗体,药效动力学实验表明,该抗体的半衰期是在50小时。最后,通过PDX小鼠体内抗肿瘤实验研究,我们发现该抗体能有效抑制乳腺癌PDX模型的肿瘤增长。
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