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本论文涉及两部分内容:第一部分为基于嘧啶-4(3H)-酮结构的USP7抑制剂的分子设计和活性评价。第二部分为光催化的氧自由基导向远程sp3碳氢官能团化策略制备Aldosterone。第一部分:泛素特异性修饰酶7(USP7),又称疱疹病毒相关泛素特异性蛋白酶(HAUSP),其可以去泛素化MDM2,稳定抑癌基因p53,并调控其活性,从而抑制肿瘤生长和癌细胞增殖。但是近年来对USP7的研究主要集中在其生理作用上,USP7在调节细胞内抑瘤蛋白、DNA修复蛋白、免疫应答蛋白等蛋白底物的活性和功能中起关键作用,但是涉及USP7小分子抑制剂开发的研究报道却不多,因此本文设计以嘧啶-4(3H)-酮结构为母核的小分子化合物,并对其进行合成与活性评价,希望有助于进一步研究USP7的更广泛的生物学作用。通过一系列的合成探索,我们最终以3-(Boc-氨基)环戊酮为初始原料,先通过wittig反应制备环外烯烃,再经由m-CPBA环氧化反应制得环氧化中间体,之后环氧中间体与6-氯嘧啶-4(3H)-酮发生环氧开环反应,得到的中间体脱Boc保护,再与(R)-3-苯基丁酸发生酰胺缩合反应,所得中间体最后与1-(2-氨乙基)吡咯发生亲核取代反应制得目标化合物。并对此化合物进行了活性评价。第二部分:Aldosterone是在人体内由肾上腺皮质球状带合成并释放到血液中的重要的类固醇激素,在药学领域具有广泛的研究前景。但是克级Aldosterone合成的报道较少,本文针对Aldosterone的合成尝试两种策略:(1)以C-11位的羟基为导向基团,分别由亚硝酸酯和碘为光敏基团,光照激发氧自由基,通过1,5-氢原子攫取(1,5-HAT)反应对指定远程位点进行修饰,使不活泼的C-18位甲基官能团化,从而制备Aldosterone。(2)以C-20位的羟基为导向基团,分别由亚硝酸酯和碘为光敏基团,光照作用下,1,5-HAT反应使C-18位甲基官能团化策略制备 Aldosterone。通过一系列合成探索,我们最终以氢化可的松为起始原料,经TMSI脱羟基,乙酰基保护,NaBH4还原,MnO2选择性氧化制得C-20位为羟基的中间体。该中间体在钨灯光照下实现C-18位甲基碘代,再经DMP氧化,AgOAc水解碘成半缩酮,NaBH4还原,MnO2选择性氧化,Swern氧化,LiOH水解乙酰基,总共10步制备Aldosterone,总收率3%。