目的：探讨采用基底核注射鹅膏蕈氨酸(IBO)的方法建立大鼠阿尔茨海默病(AD)模型的可行性，进一步观察背侧海马注射Etonogestrel、Progesterone两种药物对AD大鼠学习记忆能力及海马CA1、CA3区p-ERK表达的影响。　　 方法：雄性SD大鼠24只，体重230～250g，随机分为3组(n=9)：空白对照组(BC组)、溶剂对照组(NS组)、IBO组(AD组)，双侧基底核注射IBO以建立AD模型，术后1周进行连续6天的Morris水迷宫定位航行实验测大鼠学习记忆能力。所有大鼠在最后1天水迷宫测试后处死，上述3组再分为两个亚组：①多聚甲醛灌注固定大脑组织后，行HE染色观察各组海马细胞形态改变(n=3)；②DNA断端末端标记(TUNEL)法标记各组海马亚区凋亡阳性细胞(n=6)。　　 雄性SD大鼠36只，体重230～250g，双侧基底核注射IBO以建立AD模型，后随机分为4组（n=9）：假手术组（Sham组），仅在双侧背侧海马置管但不给药；溶剂对照组(Con组，2μl/d芝麻油)；Progesterone组(P4组，20μg/dProgesterone)；Etonogestrel组(ENG组，20μg/dEtonogestrel)。术后1周进行连续6天的Morris水迷宫定位航行实验测大鼠学习记忆能力，Con组、P4组、ENG组在第1天、第2天测试后2小时内背侧海马给予相应药物。所有大鼠在最后1天迷宫测试后处死，免疫组织化学检测各组海马CA1区及CA3区神经元p-ERK的表达(n=6)。　　 结果：　　 1.阿尔茨海默病模型的建立：形态学发现IBO导致AD组大鼠海马出现明显的神经元变性、缺失。与BC组、NS组相比，AD组大鼠Morris水迷宫(MWM)平均潜伏期明显延长(P＜0.01)，同时大鼠海马三区(CA1/CA3/DG)凋亡细胞明显增多（P＜0.01）。　　 2.Etonogestrel和Progesterone对大鼠MWM平均潜伏期(AEL)的影响：与Con组、Sham组相比，P4组大鼠AEL明显缩短(P＜0.01)，而ENG组大鼠AEL无明显差异(P＞0.05)；P4组大鼠AEL较ENG组明显缩短(P＜0.01)。　　 3.Etonogestre1和Progesterone对海马神经元p-ERK表达的影响：与Con组、Sham组相比，P4组、ENG组大鼠海马CA1/3区p-ERK阳性细胞均显著增多(P＜0.01)，但P4组和ENG组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。　　 结论：基底核注射1BO可使大鼠学习记忆能力下降，海马神经元出现坏死与凋亡，此方法可建立稳定可靠的AD模型。Progesterone可显著改善AD大鼠学习记忆能力，其机制可能与其增强p-ERK水平有关。同等剂量的Etonogestrel虽没有明显改善AD大鼠学习记忆能力，却增强p-ERK表达，考虑也存在神经保护作用，但Etonogestrel是否能改善学习记忆能力尚需要进一步研究。