炎症反应在缺血性脑血管疾病的病理损伤过程中的作用机制是近年来研究的热点，研究人员已经观察到缺血性脑损伤后局部炎性细胞浸润现象，1—2天内主要以多形核白细胞(polymorphonuclear cells或polymorphonuclear leukocytes，PMNs或PMNLs)浸润为主，PMNs可能通过以下几个途径介导脑缺血再灌注损伤：(1)PMNs粘附和聚集造成微血管阻塞，血流量降低；(2)PMNs产生大量的氧自由基，引起脂质过氧化反应，这是再灌注损伤最重要的发生机制；(3)PMNs释放白三烯和前列腺素等生物活性物质，导致血管收缩等；(4)活化的PMNs释放弹性蛋白酶，降解细胞外基质成分，导致间质水肿。但PMNs局部浸润的作用机制还不十分清楚，本课题拟在建立大鼠脑缺血再灌注(ischemia／reperfusion，I／R)损伤模型的基础上，研究核因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)、细胞间粘附分子—1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)、巨噬细胞炎性蛋白—1(macrophage inflammatoryprotein-1，MIP-1)等炎症因子的时程变化规律，并通过检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)反映PMNs的浸润情况，以期探讨这些炎性因子在PMNs局部浸润过程中的作用机制，为缺血性脑血管病的抗炎治疗提供理论依据。 材料与方法： 健康，雄性SD大鼠84只，随机分为对照组(12只)，假手术组(12只)，手术组(包括I／R 1h组、I／R3h组、I／R6h组、I／R12h组和I／R24h组，每组12只)。手术组采用线栓法建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型，缺血时间为1h，假手术组郑州大学2003届硕士生学位论文多形核白细胞在大鼠脑缺血再灌注损伤中局部浸润的机制研究做手术但尼龙线仅插入颈外动脉，对照组不做任何手术。分别在相应时间点处死大鼠后，取脑，每组6只用于制做脑组织匀浆，6只用于制做脑组织蜡块。用ELISA法测定脑组织匀浆中ICAM一1与MIP一1的浓度;用免疫组化方法检测切片NF-K B65与MpO的着色情况，并应用计算机图象分析系统进行灰度分析，同时观察病理变化。 结果: 1 .NF一K B65在对照组和假手术组未见着色，再灌注后lh开始着色(灰度值为99.95士4.82)，3h达高峰(灰度值为92.06士3.38，与其它各组比较尸<0.05)，之后开始下降，但24h仍处于较高水平(灰度值为141.48士3.44)。本实验还发现在神经细胞和血管内皮细胞上有NF一KB着色。 2.ICAM一1在对照组与假手术组有低浓度表达，两者比较无差异，大鼠脑缺血再灌注后lh就开始表达(62.09士2.52ng/ml，与对照组和假手术组相比p<0.05)，于12h达高峰(160.21士3.05 ng/ml，与其它各组相比均p<0.05)，其后开始逐渐下降，但在24h时仍处于较高水平(133.91士3.05 ng/ml)。 3.MIP一1在对照组与假手术组有低浓度表达，两者比较无差异，大鼠脑缺血再灌注后lh就开始表达(19.98士2.1 3pg/ml，与对照组和假手术组相比尸<0 .05)，12h达高峰(61.34士3.06p留ml，与其它各组相比均尸<0 .05)，其后开始逐渐下降，但在24h时仍处于较高水平( 49.46士3.08p留ml)。 4.MPO在对照组与假手术组未见表达，在缺血再灌注6h开始表达(灰度值为150.88士4.68)，24h达高峰(灰度值为82.22士3.96，与其它各组比较P<0.05)。 结论: 1.本实验验证了PMNS浸润是大鼠脑缺血再灌注损伤的重要病理机制。 2.NF一K B65参与了大鼠脑缺血再灌注损伤过程，其作用机制可能在于通过调节ICAM一1与MIP一l表达，进而增加P入INs在损伤脑组织中的浸润。 3.大鼠脑缺血再灌注损伤时ICAM一1、MIP一1表达升高，分别通过促进PMNS与微血管内皮的粘附和趋化PMNs向缺血脑组织定向移动，参与PMNS的局部浸润。 4.本实验为脑缺血再灌注损伤后抗炎治疗提供了新的理论依据。