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研究背景及目的: 甲状腺乳头状癌(PTC)约占所有甲状腺癌病理类型的 80%,而其中最大径≤1cm的乳头状癌,被称为甲状腺乳头状微小癌(PTMC)。微小癌常常表现为隐匿的临床过程,常常不为人察觉,但临床上观察到一部分微小癌患者可以表现为局部和远处的转移,甚至出现致死的结果,提示这部分微小癌可能具有侵袭性,这一点引起了人们对微小癌的异质性的关注,这部分具备侵袭性的甲状腺微小癌,是否存在特异性的基因变异,从而引起其生物学行为的改变,基于这方面的研究,有可能为甲状腺微小癌的发生、发展、临床预后判断以及治疗决策提供新的依据。本研究的目的是对盐诱导激酶(Salt-inducible kinase ,SIK)SIK1、SIK2 在甲状腺微小癌及癌旁组织中的表达水平,分析SIK1、SIK2在癌及癌旁组织中的表达及其与甲状腺微小癌病例临床经过的相关性并进行研究,希望能为甲状腺微小癌的早期诊断、治疗以及预后判断提供一种新的策略。 方法: 经知情同意,从深圳市宝安区人民医院甲状腺癌标本库中,调取2014年~2016 年手术后具有完整临床资料及随访资料的甲状腺微小癌及配对癌旁组织标本,收集甲状腺微小癌患者的病理特征数据,包括一般资料、肿瘤TNM分期、癌灶直径大小、脉管浸润、神经周围浸润等,并收集期间与之匹配的甲状腺微小癌病例,共80例。采用免疫组化、Q-PCR法检测SIK1、SIK2在甲状腺微小癌及癌旁组织中的表达水平。 结果: 1.本研究共纳入符合本试验的甲状腺微小癌病例80例,其中男18例,女62例;其平均年龄50.41岁,最大年龄69岁,最小年龄26岁。 2. 80例甲状腺微小癌患者中,肿瘤TNM分期:T1a中癌灶直径小于等于5mm的35例,6-10mm的45例,23例有淋巴转移,15例有远处转移灶;18例脉管浸润,大多数为淋巴管浸润;神经周围浸润11例。 3.免疫组化分析在癌组织中,SIK1 基因分布多、密集,说明表达量高;在癌旁组织中,SIK1基因分布少,说明表达量相对较低。 4.SIK1在癌组织及癌旁组织中的表达水平不同,两者之间比较具有统计学差异(P<0.05),而SIK2在癌组织及癌旁组织中的表达水平无显著差异,两者之间比较无统计学意义(P>0.05)。 5.统计分析显示,SIK1在癌组织中呈低表达,与肿瘤TNM分期、癌灶直径大小、淋巴转移、远处转移灶、脉管浸润呈有统计学意义的正相关关系,总的来说癌组织SIK1的低变异数,甲状腺微小癌预后越佳;而SIK2在癌组织中呈高表达,与肿瘤TNM分期、癌灶直径大小、淋巴转移、远处转移呈正相关关系,总的来说,癌组织SIK2的高变异数,甲状腺微小癌预后不良。 结论: 1.SIK1在癌及癌旁组织中有显著差异,变异数越低,甲状腺微小癌预后佳。 2.SIK2在癌及癌旁组织中没有显著差异,变异数越高,甲状腺微小癌预后不良。