替尼类药物是一类新型靶向抗癌药物,我国经批准上市的替尼类药物有吉非替尼、厄洛替尼和伊马替尼等。这些药物良好的市场表现使得其合成研发成为研究热点。由于喹唑啉母环结构广泛存在于替尼类药物中,因此,开发一条适合规模化生产的喹唑啉衍生物的合成路线具有十分重要的意义。本文以合成吉非替尼的关键中间体喹唑啉酮为例,设计了一条合成该中间体的工艺路线。文献报道中,吉非替尼合成多以异香兰素为起始原料,在硝化反应中,醛基和甲氧基的定位效应使得硝化易生成副产物且不易分离,造成其中间体喹唑啉酮收率较低,市售价格昂贵。本文旨在避免该问题,选择邻苯二甲醚为起始原料,改变硝基和羧基接入苯环的顺序,使硝化所得产物纯度高,易分离。然后经脱甲基、还原、缩合、开环氧化、合环和酰化等反应得到目标产物6-乙酰氧基-7-甲氧基-喹唑啉-4-酮。该路线与文献已报道工艺相比:起始原料价廉易得;硝基还原避免使用重金属钯,且催化剂氯化铁与活性炭可以多次重复利用;脱甲基避免使用对环境污染较大的甲磺酸和L-蛋氨酸;喹唑啉酮合环使用醋酸甲脒后较文献中使用甲酰胺收率提升。同时,该工艺后处理操作简单,产品损失少,具有一定的成本优势,适宜规模化生产。