论文部分内容阅读
目的： 观察胰岛素不同目标血糖管理对脓毒症大鼠心肌损伤、心肌线粒体损伤和线粒体氧化应激状态的影响，探讨胰岛素目标血糖管理对脓毒症心肌损伤的保护作用及其可能机制。 方法： SD大鼠40只随机分为5组(n=8)，通过盲肠结扎穿孔术(CLP)法制备大鼠脓毒症模型，按分组进行不同处理：sham组仅做开关腹处理，静脉泵注与其它各组等容量的生理盐水；CLP组行CLP术，静脉泵注与各控制组组等容量的生理盐水；各血糖控制组行CLP术，并静脉泵注胰岛素生理盐水溶液，其中A组目标血糖控制在4.4～6.1mmol/L；B组目标血糖控制在6.2～8.3mmol/L；C组目标血糖控制在8.4～10.0mmol/L。于造模前后不同时间点运用快速血糖仪检测大鼠的血糖水平(BG)，间隔1h。CLP术后12h处死，双抗夹心ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白(cTnI)的含量；光镜及电镜观察左室心肌组织形态学变化并行组织病理积分及线粒体损伤评分分析；JC-1染料染色，激光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位；比色法检测心肌线粒体超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平。采用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，所有计量数据以均数±标准差(s±x)表示,依据资料性质选用参数或非参数统计方法进行组间差异比较和相关分析。 结果： CLP组血清cTnI浓度、心肌病理积分、线粒体损伤评分及线粒体氧化应激水平均明显高于sham组及各控制组（P均<0.05）。A组较B组和C组明显降低（P均<0.05）；B组低于C组，但P>0.05。CLP组心肌线粒体膜电位水平明显低于sham组及A、B、C三组（P均<0.05）。A组膜电位水平较B组和C组明显升高（P均<0.05）；B组膜电位高于C组（P<0.05）。CLP组线粒体损伤评分与cTnI水平及病理积分均有显著正相关（P均<0.01）。CLP组线粒体膜电位水平与cTnI水平及心肌病理积分均有显著的负相关（P均<0.01）。CLP组线粒体损伤评分与线粒体SOD活力及MDA含量分别存在显著负相关（P<0.01）及正相关（P<0.05）。CLP组线粒体膜电位水平与与线粒体SOD活力及MDA含量分别存在显著正相关（P<0.01）及负相关（P<0.05）。光镜及电镜可见各控制组较CLP组心肌形态及细胞超微结构改变均明显减轻。 结论： 1脓毒症时存在心肌细胞损伤，这种损伤与心肌线粒体的形态及功能损伤相关。 2脓毒症时心肌线粒体的形态及功能存在改变，且这种改变与线粒体内过度的氧化应激水平相关。 3不同水平的强化血糖控制都对脓毒症大鼠心肌细胞损伤有明显的保护作用，此保护作用与其减轻心肌线粒体形态及功能的改变有关。 4不同水平的强化血糖控制都对脓毒症大鼠心肌线粒体损伤有明显的保护作用，此保护作用与其减轻心肌线粒体氧化应激损伤有关。 5与6.2～8.3mmol/L及8.4～10.0mmol/L相比，血糖控制在4.4～6.1mmol/L对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用可能最为明显。