抗OPN抗体对沙鼠肝多房棘球蚴组织的侵袭性影响的远期观察结果及意义

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目的:在沙鼠肝多房棘球蚴动物模型基础上,在给予抗OPN抗体干预沙鼠多房棘球蚴后,通过检测MMP-2、TGF-β1因子的表达,探究抗OPN抗体与多房棘球蚴泡囊浸润性生长、转移可能存在的相关性。方法:我们使用多房棘球蚴原头节混悬液(0.15ml/只),在开腹直视下对沙鼠肝脏穿刺接种,制造肝多房棘球蚴动物模型。实验中取4-6周龄健康雌性长爪沙鼠120只(305)g,随机分为:模型组、实验组、对照组。模型组仅接种多房棘球蚴组,实验组接种多房棘球蚴同时外源性注射抗OPN抗体干预,而对照组在接种多房棘球蚴同时予以注射兔血清(抗OPN抗体溶剂)干预。再将每组肝多房棘球蚴沙鼠随机分成6小组,每小组10只,为感染140d、180d、220d、260d组。于相应时间点处死各组沙鼠,观察多房棘球蚴的生长、转移等情况;免疫组化法测定肝多房棘球蚴组织中MMP-2、TGF-β1因子的表达。结果:1.140天、180天、220天时,实验组与对照组、实验组与模型组囊湿重有统计学差异(F值分别为8.647,36.96,9.12,p<0.05),而对照组与模型之间比较无统计学差异(P﹥0.05)。2.观察泡状棘球蚴转移现象,胸廓淋巴结转移率较高,而肺转移少见,未见脑转移灶。统计结果显示:140天、180天、组时实验组与对照组、实验组与模型组胸廓淋巴结转移率有显著性差异(P﹤0.05),220天组时实验组与对照组,实验组与模型组胸廓淋巴结转移率无显著性差异(P﹥0.05)。3. HE染色结果显示:在140天、180天、220天时间段,实验组与对照组、实验组与模型组间E.m囊壁病理的改变无显著性差异(P﹥0.05)。4.免疫组化染色结果显示:肝多房棘球蚴组织中可见MMP-2、TGF-β1因子不同程度的表达,定位于细胞浆,主要分布在肝多房棘球蚴纤维囊壁的生发层,细胞浆中可见黄色、棕黄色或棕褐色等阳性颗粒;MMP-2在实验组、对照组与模型组免疫组化染色阳性细胞率比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。而实验组TGF-β1阳性细胞率在在20天、60天、100天、140天、180天、及220天时间段,TGF-β1在实验组与对照组、实验组与模型组间免疫组化染色阳性细胞率比较无显著性差异(P>0.05),100天组、140天组、180天组时TGF-β1的阳性细胞表率达在实验组与对照组、实验组与模型组比较有显著性差异(P﹤0.05)。结论:MMP-2、TGF-β1因子共同参与了沙鼠肝泡状棘球蚴多房棘球蚴侵袭转移进程进程。通过抗OPN抗体干预可使肝多房棘球蚴组织中TGF-β1因子的表达减低,表明抗OPN抗体干预可能是抑制肝多房棘球蚴中晚期侵袭性生长的机制之一。
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