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1目的复方姜黄微囊是以从中药姜黄根茎中提取的姜黄素和从荜茇果穗中提取的胡椒碱两种单体成分按一定比例混合而成的中药复方缓释微囊制剂。已有研究表明，姜黄素和胡椒碱都具有调脂的作用，其主药姜黄素是一种安全并且能够通过以降低甘油三酯为主，促进脂蛋白的代谢而发挥降脂、抗动脉粥样硬化、抗氧化作用的药物。但是，姜黄素本身存在的一些问题，例如在水中溶解度小、药理活性低、稳定性较差等，导致其口服血药浓度低、生物利用度差、用药量大，限制了其临床推广使用。针对这些问题，将姜黄素与已知的肝、肠内葡萄糖醛酸结合抑制剂——胡椒碱合用，抑制肠内姜黄素的葡萄糖醛酸化作用，并采用微囊化技术，以增加其稳定性，促进吸收，减少服用次数，提供较平稳的血药浓度，维持持久药效，提高生物利用度，而且可以起到协同降血脂作用。本文通过以姜黄素和胡椒碱组成的复方制剂为研究对象，考察其对不同种属实验动物血脂水平、代谢酶等的影响，以初步探讨复方姜黄微囊调血脂作用的机理。2方法2．1．复方姜黄微囊对小鼠调脂作用的实验研究取SPF级NIH小鼠84只，18-22g，雌雄各半，在实验环境下常规饲养3天后，随即均分为空白对照组，模型组，非诺贝特组，山楂精组，复方姜黄微囊高剂量组(208mg／kg)，复方姜黄微囊中剂量组(104mg／kg)，复方姜黄微囊低剂量组(52mg／kg)，每组12只。除空白对照组和模型组外其余分别给药，给药量为20ml／kg，每日一次，连续7天；末次给药前16h后，除对照组外，其余各组尾经脉注射试剂Triton WR-1339 400mg／kg，禁食不禁水。末次给药后1h，各鼠均摘眼球取血，1000rpm，10min，分离血清，测定血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量。比较各组差异。2．2．复方姜黄微囊对大鼠调脂作用的实验研究取SPF级SD大鼠70只，雌雄各半，在实验环境下给予正常基础饲料常规饲养1周，然后随机均分为7组：空白对照组，模型组，非诺贝特对照组，山楂精对照组，复方姜黄微囊高剂量组，复方姜黄微囊中剂量组，复方姜黄微囊低剂量组，每组10只，雌雄各半。自由饮水：除给予高脂饲料(蛋黄粉10％，猪油7％，胆固醇0．5％，去氧胆酸钠0．1％，其余为大鼠普通基础饲料)外，每晚补充正常的基础饲料。同时，各给药组按照10ml／kg的剂量灌胃给药，空白组和模型组给予同等量的蒸馏水，1次／天，连续8周。末次给药前动物禁食12h，末次给药lh后，处理动物进行下列测定：①血清脂质测定，大鼠眼眶取血，分离血清，测定血清TC、TG、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化酶(GSP-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)、总脂酶。②肝脏病变检查：处死动物，打开腹腔，观察肝脏色泽，取出肝脏，称重并计算肝指数；从肝左叶剪取部分肝组织用于病理学切片检查。肝指数=肝重/动物体重×100％③肝组织脂质测定：取肝左叶部分肝组织称重，剪碎，研成匀浆，按每克样本加9ml氯仿-甲醇混合液(1∶1)，在试管中充分摇匀，提取脂质时间为24h，离心上清液测TG、TC等的含量。2．3．复方姜黄微囊对家兔调脂作用的实验研究取普通级新西兰兔42只，在实验环境下，给予正常的基础饲料常规饲养1周，然后随机抽取6只，给予正常的基础饲料，其余36只每天上午均给予高脂饲料(蛋黄粉10％，猪油7％，胆固醇0．5％，去氧胆酸钠0．1％，其余为家兔普通基础饲料)100g，每晚再补充正常基础饲料，连续4周。第4周的最后一天前所有家兔禁食12h，耳缘静脉取血，测定血清胆固醇含量。然后以血清胆固醇的水平进行分组(空白组除外)，随即均分为模型组，非诺贝特组，山楂精组，复方姜黄微囊高剂量组，中剂量组，低剂量组。分组后，空白组和模型组灌胃给予同剂量的蒸馏水，其他按剂量给予灌胃，每天1次，连续8周。末次给药前禁食12h，末次给药1h后，处理动物进行下列测定：①血清脂质测定，耳中动脉取血(取血前禁食12h)分离血清，测定血清TG、TC、HDL-c、LDL-c等。②主动脉病变的检测，取心脏至髂动脉分支处的主动脉，剖净外膜和周围脂肪，由腹正中线纵向切开，用10％福尔马林溶液固定，苏丹Ⅲ染色，观察组织改变。③肝脏病变检查，打开腹腔，观察肝脏色泽，取出肝脏，称重并计算肝指数。肝指数=肝重/动物体重×100％3结果3．1．复方姜黄微囊对小鼠调脂作用的试验研究在对小鼠的作用中，与对照(空白)组相比，模型组血清TC、TG均显著升高(p<0．01)；经给药治疗后，与模型组相比，各治疗组动物的TC、TG水平都显著降低(p<0．01)。3．2．复方姜黄微囊对大鼠调脂作用的实验研究在对大鼠的作用中，显示出复方姜黄微囊能降低血清TC(p<0．01)、TG(p<0．01)、LDL-C(p<0．01)、MDA(p<0．01)的含量和肝指数(p(0．01)，并能呈现出一定的剂量关系；能降低肝脏TC(p<0．05)、TG(p<0．01)；能升高HDL-C(p<0．05)、SOD(p<0．01)、GSH-PX(p<0．01)、LPL(p<0．01)、HL(p<0．05)和总脂酶(p<0．01)。病理切片显示，复方姜黄微囊改善了大鼠肝脂肪变性。3．2．复方姜黄微囊对家兔调脂作用的试验研究在对家兔的试验中，显示出复方姜黄微囊能降低血清TC(p<0．05)、TG(p<0．01)、LDL-C(p<0．01)和肝指数(p<0．05)；升高HDL-C(p<0．05)。主动脉病理显示，复方姜黄微囊抑制了动脉粥样硬化。4结论4．1．复方姜黄微囊对高脂血症小鼠、大鼠和家兔均有明显的调节脂质代谢的作用，能降低血清TC、TG、LDL-c和肝脏TC、TG的含量，增加其代谢；升高HDL-c的含量，升高血清HL、LPL和总脂酶的含量，提高其活性作用。4．2．复方姜黄微囊能升高高脂血症大鼠血清SOD、GSP-PX的含量，提高其活性作用，降低MDA的含量。4．3．复方姜黄微囊对大鼠肝脏组织脂肪浸润均有抑制作用。三个剂量组肝脏组织的脂肪滴均较模型组减少，均有红细胞散在，但未见肝细胞细胞结构破坏，未见炎性浸润。4．4．复方姜黄微囊对家兔主动脉粥样硬化有抑制作用。三个剂量组动脉血管管壁上的脂肪滴均较模型组减少。