目的:观察具有益气养阴、活血化瘀作用的中药复方丹蛭降糖胶囊对DKD早期患者IL-18、Cys C的影响及对糖尿病大鼠肾脏病理的干预研究;对早期糖尿病肾脏疾病患者中医证候的改善、血糖及肾功能的相关指标的影响:空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、胱抑素C、白介素-18、24小时尿蛋白、尿微量白蛋白、血清肌酐、尿白蛋白比肌酐、收缩压、舒张压;同时观察丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠血糖、肾脏病理、肾重比的影响。从炎症因子角度探讨中药复方丹蛭降糖胶囊防治糖尿病肾脏疾病的作用环节和保护机理,为中医药防治糖尿病肾脏疾病提供新的研究方法、临床资料与理论依据。方法:1.临床研究将2014年10月-2015年8月间在安徽中医药大学一附院内分泌科住院及门诊的符合2013版《中国2型糖尿病防治指南》[1]颁布的诊断标准确诊的糖尿病肾病早期患者60例,随机分组为西药组和中西药组,其中西药30例,中西药组30例(两组患者降糖方式不限制,以保证受试者血糖的稳定),两组均采用以盐酸贝那普利(l0mg PO,q.d.)为基础治疗方案,中西药组在此基础上加用具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊(3#PO,Tid)。分别记录疗前与疗后患者的中医证候、Cys C、BUN、SCr、eGFR、mALB、ACR、TC、TG、SBP、DBP、FPG、2hPG、HbA1c等指标,并留取血清检测IL-18,观察治疗前后及治疗后两组之间的疗效差异。通过随访尽可能减少受试者脱落。2.实验研究将60只大鼠基础饲料适应性喂养1W后,随机分为正常组、高脂饲料组。其中,正常对照组大鼠12只,高脂饲料组大鼠48只。正常组予普通饲料,高脂饲料组予高脂饲料。28天后,高脂饲料组48只大鼠腹腔注射STZ(35mg/kg),诱发出糖尿病大鼠模型,未成模大鼠予剔除。造模成功后的大鼠按血糖和体重均匀地分为4组:模型组、丹蛭降糖胶囊高剂量组(丹高组)、丹蛭降糖胶囊低剂量组(丹低组)、吡格列酮组(吡格组),每组12只。所有大鼠每天灌胃一次,连续灌胃12周。观察糖尿病大鼠一般情况及血糖、血清肌酐、尿素氮、肾脏病理。结果1.临床实验结果临床观察结果表明:同组治疗后与治疗前中医证候积分相比均有显著差异(P<0.01),治疗后的西药组与中西药相比差异显著(P<0.01)。中西药组总有效率为90.0%,西药组总有效率为76.7%;治疗后,中西药组的空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c、尿微量白蛋白、尿白蛋白比肌酐、e-GFR、CysC、Scr、BUN、IL-18、TC、TG较治疗前均显著降低(P<0.01或P<0.05),且中西药组改善程度优于西药组(P<0.01或P<0.05);中西药组治疗前后SBP差异显著(P<0.05)。2.动物实验结果动物实验结果表明:与正常组相比,造模后大鼠血糖、Scr、mAlb、BUN均有显著差异(P<0.01);治疗后丹蛭高、低剂量组与模型组比较,血糖、Scr、mAlb、BUN均有显著下降(P<0.01);治疗后丹蛭降糖胶囊高、低剂量组及吡格列酮组大鼠肾脏病理形态较模型组明显改善。结论1.丹蛭降糖胶囊可以改善糖尿病肾病早期患者中医证候积分、FPG、2hPG、HbA1c、eGFR、mALB、ACR、Scr、BUN、TC、TG及BP。2.丹蛭降糖胶囊可明显降低糖尿病肾脏疾病早期患者CysC和IL-18的水平,可减轻炎症反应,保护肾脏功能。3.丹蛭降糖胶囊能够降低糖尿病大鼠血糖、mAlb、Scr、BUN,改善STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏病变,具有保护和逆转糖尿病大鼠肾脏损伤的作用。4.丹蛭降糖胶囊防治糖尿病肾病损害的机制可能是通过抑制炎症因子的释放,下调IL-18水平,抑制CysC的高表达,从而降低血糖、Scr、BUN,减少尿白蛋白排泄及改善肾脏病理损伤。