异基因造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染危险因素临床分析

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目的:探讨异基因造血干细胞移植术后巨细胞病毒感染的危险因素。方法:回顾性分析从2012年1月至2013年8月期间在我院行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的83例患者的临床资料,其中男性45例,女性38例,中位年龄为15岁(2岁-48岁)。重型再生障碍性贫血(SAA)患者32例,白血病47例;骨髓增生异常综合征(MDS-RCMD)2例;淋巴瘤/白血病2例。移植前供、受者血清巨细胞病毒(CMV)PCR均阴性。所有患者移植预处理方案均采用不包含全身照射(TBI)的清髓性预处理方案。人类白细胞抗原(HLA)全相合移植33例(亲缘全合16例,无关供者全相合17例),移植采集G-CSF动员后的外周血造血干细胞,单倍体相合造血干细胞移植(Haplo-HSCT)50例,采用G-CSF动员后骨髓和外周血干细胞。预处理方案:SAA患者全相合:Flu/CY;单倍体相合:Bu/CY+Flu;白血病亲缘全合:Bu/CY,无关供者及单倍体相合:BU/CY+Ara-C。ALL患者均加用洛莫斯汀(CCNU)预防中枢神经系统白血病(CNSL)。所有患者回输造血干细胞当日输注无关脐带来源间充质干细胞(MSC)。移植物抗宿主病(GVHD)预防方案:SAA亲缘全合患者:CSA+MTX+ALG/ATG,无关供者在此基础上加用吗替麦考酚酯(MMF),单倍体相合在后者基础上再加用巴利昔单克隆抗体(抗CD25单抗)。白血病亲缘全合患者: CSA+MTX,其余患者:CSA+MTX+MMF+ALG/ATG。病毒感染的预防:移植前一周亲缘全相合受者口服阿昔洛韦;无关供者及单倍体相合患者静点更昔洛韦,-1d以及回输干细胞当日停药,+1d开始给予阿昔洛韦口服。粒细胞植入后,采用PCR方法每周检测CMV-DNA2次,CMV-DNA>500基因拷贝/ml为CMV阳性,若患者出现CMV阳性则给予更昔洛韦或膦甲酸钠抗病毒治疗直至CMV转阴,后续给予口服阿昔洛韦预防治疗至移植后6个月。结果:83例患者粒细胞均植入,中位时间为+14天(+8~+26天);70例患者血小板植入成功,中位时间为+19天(+9~+88天)。83例HSCT患者中68例在移植后100d内出现巨细胞病毒血症,发生率81.9%。最初发生CMV感染的中位时间为移植后+23天(+17~+88天)。68例CMV血症的患者经抗病毒治疗后有63例患者出现复燃(CMV再激活),平均复燃次数为3次(1~9次)。83例患者共有2例发生CMV病(均为CMV肺炎),发生率为2.4%。随访至2014年2月,83例患者死亡28例,死亡率33.7%。移植类型、ATG/ALG的应用、MMF的应用以及aGVHD的发生与CMV感染发生率相关,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.异基因造血干细胞移植后CMV感染是最常见的病毒感染。2.造血干细胞移植类型、ATG/ALG的应用、应用MMF预防GVHD以及aGVHD的发生是发生CMV感染的危险因素。3.预防应用抗病毒药及抢先抗病毒治疗可有效降低CMV病的发生率。
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