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目的:分析新多胺类似物四丁基丙二胺(tetrabutyl propanediamine, TBP)对人骨髓瘤 MG63细胞生长的影响及其机制。 方法:(1) MTT法分析细胞增殖;(2)流式细胞术分析细胞周期和凋亡细胞鉴定;(3)琼脂糖凝胶电泳分析DNA片段化;(4) Western Blot分析细胞凋亡相关蛋白的表达;(5) Transwell技术分析细胞的迁移能力;(6) Real-time PCR和Western Blot检测多胺代谢相关酶的表达情况;(7)反相高效液相色潽法分析细胞内多胺的含量。 结果:(1) TBP显著性抑制MG63细胞的增殖和迁移能力,抑制效应呈时间和剂量依赖性;(2) TBP干扰细胞周期,导致G1和G2期细胞比例升高,但S期细胞比例显著性下降,同时凋亡细胞数量大幅增加;(3) TBP处理后,细胞染色体DNA出现凋亡细胞典型的DNA片段化现象,细胞浆中促凋亡蛋白Bax和细胞色素C含量明显升高;(4) TBP对多胺合成代谢的关键酶ODC有显著性诱导作用,对OAZI的表达影响较显著,但对多胺代谢的其他酶活并无作用;(5) TBP显著性增加了细胞的腐胺水平,但对精脒和精胺无影响。 结论:TBP具有抑制人骨髓瘤MG63细胞增殖的药理活性,其机制与抑制细胞周期和诱导细胞凋亡有关。提示,TBP具有用于临床骨髓瘤治疗的潜在价值。