帕金森病的血红蛋白及经颅超声特征研究

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背景与目的帕金森病(Parkinson’s,PD)是一种发病率仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经系统变性疾病,由于目前尚无公认的生物标志物,PD的诊断仍然是基于临床症状,但是,即便是有经验的神经内科专家在疾病的早期阶段对PD进行明确诊断仍然是一个巨大的挑战。病理研究发现铁在颅内特定组织中的异常沉积在PD的发病机制中发挥着重要作用,其中铁的异常沉积以黑质最为明显。经颅超声(Transcranial sonography,TCS)可以发现黑质的异常强回声信号。铁是人体中多种代谢酶的重要辅基和血红蛋白的重要组成成分,有研究表明PD患者起病后血红蛋白水平发生了变化且与铁代谢有一定相关性。目前对于PD患者血红蛋白、黑质强回声变化和疾病严重程度关系的研究较少,它们对于PD辅助诊断的价值仍不明确。因此,我们将对PD患者起病后的血红蛋白、黑质强回声变化特征进行研究,分析这些变化与疾病严重程度之间的关系,探讨它们对于PD诊断的应用价值,从而寻找辅助诊断PD的生物标志物。方法纳入2017年1月至2018年1月就诊于郑州大学第五附属医院神经内科临床诊断为原发性PD的患者38例和同期就诊的健康者42例,对其进行严格临床评估,收集他们一般情况资料、Hoehn&Yahr分级、血常规及血清铁蛋白结果,同时进行TCS检查并将黑质回声强度进行分级,以黑质回声强度≥Ⅲ级为黑质回声阳性。对这些结果进行统计学分析,计数资料的组间比较采用χ~2检验,计量资料的组间比较采用t检验。同时探讨黑质回声阳性和黑质回声强度分级诊断PD的准确性,并分析比较血红蛋白、黑质强回声面积与疾病严重程度的关系,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.本研究发现PD患者的红细胞计数、血红蛋白水平、铁蛋白均低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.本研究38例患者中PD患者中黑质阳性者28例,42例健康者中黑质回声阳性者3例,PD患者黑质回声阳性的比例、黑质回声增强的面积、黑质回声增强面积与中脑面积的比值均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.本研究发现PD患者黑质回声阳性和性别、病程和血清铁蛋白水平方面有一定的相关性(P<0.05),而和患者的年龄、发病年龄、起病形式之间无明显相关性(P>0.05)。4.本研究以临床诊断作为金标准,把黑质回声阳性的PD患者作为真阳性,把黑质回声阴性的PD患者作为假阴性,把黑质回声阳性的健康对照者作为假阳性,把黑质回声阴性的健康者作为真阴性,发现黑质回声阳性对于PD诊断的敏感性为73.68%,特异性为92.86%,黑质回声分级诊断PD的ROC曲线下面积为0.918,95%的置信区间为(0.854,0.982),(P<0.001)。5.本研究采用Spearman相关性分析对PD患者血红蛋白水平、黑质强回声面积和疾病严重程度之间的关系进行了统计学分析,我们发现PD患者的血红蛋白水平与Hoehn&Yahr分级存在负相关(r=-0.477,P=0.02),而黑质强回声面积与Hoehn&Yahr分级存在正相关(r=0.469,P=0.003)。结论1.PD患者起病后血红蛋白水平降低,且血红蛋白水平与疾病的严重程度呈负相关,动态随访血红蛋白的水平的变化对于PD的诊断具有一定的临床参考价值。2.PD患者的黑质回声阳性与患者的性别、病程、血清铁蛋白水平有关,同时黑质回声增强的面积与疾病的严重程度呈正相关,黑质回声阳性对PD的诊断均具有较高的敏感性和特异性,可以将TCS检查作为辅助诊断PD的生物学标志物。
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