microRNAs是一类在多种真核生物中发现的大小约21-25nts内源性非编码RNA，通过与靶基因3UTR互补序列特异性结合，导致翻译抑制或(和)mRNA降解，调节基因的表达。microRNAs在肿瘤的发生发展过程中扮演重要角色，在临床肿瘤疾病诊断治疗方面具有应用前景。E-钙粘蛋白是重要的细胞间粘附分子，由基因CDH1编码，在抑制肿瘤细胞的迁移侵袭过程中发挥着极其重要的作用。本研究在全基因组深度测序的基础上，发现了人前列腺癌细胞中差异表达miR-219-5p和细胞粘附分子E-钙粘蛋白。我们运用细胞水平和动物体内方法研究miR-219-5p在前列腺癌细胞中过表达或表达下调以后对肿瘤细胞迁移侵袭能力的影响，初步探讨了其作用机制并验证CDH1是否是miR-219-5p的靶基因。　　[目的]　　1.研究前列腺癌细胞系中miR-219-5p和E-钙粘蛋白的表达水平，并探讨二者之间的相互关系;　　2.分析过表达miR-219-5p后CDH1 mRNA与E-钙粘蛋白表达水平的变化以及对P69细胞体外迁移侵袭能力的影响，探讨miR-219-5p在前列腺癌转移中的作用;　　3.分析下调miR-219-5p后CDH1 mRNA与E-钙粘蛋白表达水平的变化以及对M12细胞体内转移能力的影响，探讨miR-219-5p在前列腺癌转移中的作用。　　[方法]　　应用real time PCR检测前列腺癌细胞系P69和M12中miR-219-5p和E-钙粘蛋白的表达情况;利用分子克隆技术构建miR-219-5p慢病毒表达载体，包装病毒颗粒，将病毒颗粒感染P69和M12细胞，获得miR-219-5p过表达和表达下调的细胞模型;采用软琼脂克隆形成试验观察过表达和下调miR-219-5p后P69和M12细胞增殖能力的变化;应用RT-CA DP观察过表达和下调miR-219-5p后P69和M12细胞迁移侵袭能力的变化;采用细胞3D培养观察过表达和下调miR-219-5p后P69和M12细胞基质侵袭能力;应用流式细胞术和Western Blot鉴定miR-219-5p过表达后E-钙粘蛋白的表达情况;采用双荧光素酶报告基因分析系统验证CDH1 mRNA是miR-219-5p的直接靶标。　　[结果]　　1.转移性前列腺癌细胞系中miR-219-5p表达上调，而E-钙粘蛋白表达下调甚至缺失;　　2.成功构建了P69-miR-219-5p过表达和表达下调的M12-anti-miR-219-5p稳定转染细胞系;　　3.在P69细胞中过表达miR-219-5p以后，CDH1 mRNA以及E-钙粘蛋白表达下降，P69-miR-219-5p细胞的迁移侵袭能力增强;　　4.在M12细胞中下调miR-219-5p以后，M12-anti-miR-219-5p细胞的体外增殖能力减弱，在体的转移能力被有效抑制。　　[结论]　　1.miR-219-5p具有致癌基因的功能，在低转移的上皮样细胞P69中低表达，而在高转移的前列腺癌细胞系M12中高表达;　　2.过表达miR-219-5p可显著降低CDH1 mRNA和E钙粘蛋白的水平，促进P69细胞的迁移侵袭能力，获得具有间质样特征的表型;　　3.下调miR-219-5p可显著抑制M12细胞的增殖能力，有效抑制M12细胞的转移并逆转其表型;　　4.CDH1是miR-219-5p直接和功能性靶基因。