甲醛和苯联合染毒对雄性小鼠生殖毒性的研究

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目的:近年来,随着室内装潢的兴起,甲醛和苯成为室内装饰材料释放到空气中的主要污染物。二者常以很高的浓度共存于室内,可以对暴露人群产生联合的毒性效应。目前有关甲醛和苯单独作用对生殖系统功能损伤的文献资料较多,但对于二者联合作用所造成生殖毒性的研究还少见报道。本研究旨在探讨甲醛和苯联合染毒对雄性小鼠的生殖毒性,为综合评价甲醛和苯的安全性提供科学依据,为室内环境污染研究提供理论参考。方法:选择健康清洁级昆明种雄性小鼠156只,按体重随机分为13组,每组12只。甲醛染毒组剂量为0.2 mg/kg、2 mg/kg、20 mg/kg,以生理盐水(0.01 ml/g)为阴性对照组;苯染毒组剂量为100.0mg/kg、200.0mg/kg、400.0mg/kg,以花生油(0.01 ml/g)为阴性对照组;甲醛和苯联合染毒组剂量为0.1+50.0mg/kg、1+100.0mg/kg、10+200.0mg/kg,以生理盐水(0.005 ml/g)+花生油(0.005 ml/g)为阴性对照组;环磷酰胺阳性对照组剂量为40 mg/kg。采用腹腔注射染毒,每天1次,连续5天。染毒结束次日,每组随机抽取6只,股动脉放血处死,收集小鼠全血,无菌取小鼠双侧睾丸和附睾,测定全血和睾丸组织中微量元素Cu、Zn含量,观察睾丸组织的病理改变和小鼠精子畸形率。同时颈椎脱臼处死剩余小鼠,无菌取小鼠双侧睾丸,测定睾丸组织中SOD活力、MDA含量,观察睾丸细胞的DNA损伤程度。结果:①甲醛或苯均可使小鼠睾丸组织发生一定程度的病理学损伤,二者联合染毒时损伤加重。②甲醛、苯单独及联合染毒均引起小鼠全血及睾丸组织中Cu、Zn含量降低,与阴性对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);联合染毒组全血Zn含量及睾丸组织中Cu、Zn含量均显著低于单独染毒组(P<0.05)。③甲醛、苯单独及联合染毒均能使小鼠睾丸组织中SOD活力降低、MDA含量升高,与阴性对照组比有显著性差异(P<0.05);与单独染毒组相比,联合染毒组SOD活力明显降低(P<0.05),MDA含量明显升高(P<0.05)。④甲醛、苯单独及联合染毒使小鼠睾丸彗星细胞率大于阴性对照组(P<0.05),联合染毒组彗星细胞率亦显著大于单独染毒组(P<0.05);与阴性对照组相比,甲醛染毒低剂量组小鼠睾丸彗星细胞尾长显著增加(P<0.05),中剂量组彗星细胞尾长无显著性差异,高剂量组彗星细胞尾长明显缩短(P<0.05);苯染毒各剂量组彗星细胞尾长均大于阴性对照组(P<0.05);联合染毒低剂量组的彗星细胞尾长均明显大于甲醛、苯单独染毒低剂量组(P<0.05),中、高剂量组彗星细胞尾长明显大于甲醛单独染毒中、高剂量组(P<0.05),但明显小于苯单独染毒中、高剂量组(P<0.05)。⑤甲醛、苯单独及联合染毒均引起小鼠精子畸形率增加,与阴性对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);联合染毒组的小鼠精子畸形率显著高于单独染毒组(P<0.05)。结论:甲醛或苯均能对雄性小鼠产生生殖毒性,使睾丸组织发生病理损伤:增加小鼠精子畸形率;降低小鼠体内微量元素Cu、Zn含量;引起睾丸组织脂质过氧化性损伤及睾丸细胞DNA损伤。二者联合染毒对雄性小鼠的生殖毒性可能具有一定的协同作用。微量元素含量降低、脂质过氧化性损伤及DNA损伤可能是甲醛和苯引起雄性小鼠生殖功能损伤的重要机制。
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