Pd催化的C-H键官能团化反应研究

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过渡金属催化导向基团辅助的C-H键活化在有机合成化学中是一种高效而直接并且单一选择性地构建新化合物的策略。本论文从两类C-H键的活化来展开介绍,其一是基于P(O)R2基导向钯催化的联苯骨架底物C(sp2)-H键与高价碘芳基化试剂的偶联反应。其二是直接烯丙位C-H键活化与3-芳基氧化吲哚的偶联得到了含季碳中心的氧化吲哚化合物,并对其手性中心的构建进行了探索研究。本论文包括以下四部分:1.对近年来过渡金属催化导向基参与的C(sp2)-H键芳基化反应进行了分类介绍,从酰胺、亚胺、羧酸、羰基、醚、醇、氨基、磷酸衍生物等导向基分别介绍。其所涉及到的金属也较为丰富,有Pd、Rh、Ru、Cu、Fe等。除此之外,对近年来发展的Pd催化的烯丙基C-H键活化官能团化反应进行了较为全面的介绍。主要从五个方面来进行展开:烯丙基C-H键酯化、胺化、烷基化、不对称转化以及其它类型的官能团化反应。2.基于钯催化P(O)R2基导向的C-H键活化的策略,我们以高价芳基碘化物为芳基化试剂实现了联苯骨架底物的芳基化反应,以专一选择性得到三联苯骨架含磷化合物,并且对其进行还原得到一系列富电子Buchwald配体。另外,我们推测反应可能经历了一个关键的七元环钯过渡中间体。3.考虑到手性磷配体在不对称催化中的应用,结合我们课题组发展的系列钯催化P(O)R2基导向的联苯骨架C-H键烯基化、芳基化、乙酯化、羟化以及酰基化反应,我们合成了含有P(O)(Ph)2的轴手性底物并将其C-H键官能团化,以较好的收率及优异的对映选择性得到了手性P-杂配体的前体,将其进行简单的还原便得到轴手性单磷配体。4.含有手性季碳中心的氧化吲哚骨架的化合物在生物医药及合成化学中都有十分重要的应用价值。我们通过直接烯丙位C-H键活化的策略在钯催化下实现了与3-芳基氧化吲哚的烷基化反应。还从配体调控的角度对手性季碳中心的构建进行了探索与研究,最好以67%ee值得到烯丙基线性烷基化产物。另外我们成功将NHC运用到烯丙基C-H键活化烷基化反应中,并且以高收率与区域选择性得到烷基化产物。
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