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恐惧是我们遇到危及生命威胁时的一种情绪感觉,作为动物自我保护远离危险的重要防御机制,对于动物的健康和生存至关重要,是动物进化的动力。恐惧的紊乱与恐惧症、恐慌症、焦虑及抑郁症等众多临床疾病密切相关；恐惧根据是否需要依赖后天的经验学习,可分为条件性恐惧和先天性恐惧；大量的研究表明,情绪核团杏仁核对于条件性恐惧的调控至关重要,损毁杏仁核将对条件性恐惧造成严重的影响,但损毁杏仁核对天敌气味诱发的先天性恐惧影响并不明显。这就提示先天性恐惧和条件性恐惧可能受不同的环路所调控,对于先天性恐惧的环路至今不明。为了探究天敌气味诱发的先天性恐惧的神经环路基础,我们利用TMT刺激小鼠诱发先天性恐惧,c-fos作为神经元激活的探针,全脑筛选,发现核团lateral habenular nucleus (LHb), lateral hypothalamic area (LH), dorsomedial part of the ventromedial hypothalamic nucleus (VMHDM) and laterodorsal tegmental nucleus (LDT)特异的被TMT诱发恐惧后激活而不会被对照生理盐水和巯基乙醇所激活,这就提示LHb、LH、VMHDM和LDT在先天性恐惧环路调控中起着重要的作用。为了进一步探究其环路调控机制,我们结合光遗传学,神经行为学,电生理,跨突触病毒追踪和免疫组化等技术首次发现核团LHb的谷氨酸能神经元可以作为LDT GABAergic neurons的兴奋性上游兴奋LDT的PV+ GABAergic neurons诱发出freezing样恐惧行为；有意思的是,兴奋LDT的SOM+ GABAergic neurons或沉默PV+ GABAergic neurons活动,可以明显的降低TMT诱发的freezing水平,但对条件性恐惧cue诱发的freezing却没有明显的影响；进一步实验发现LDT的GABAergic micro-circuits不对称选择性抑制LDT的不同亚型兴奋性神经元对LH和V MH的兴奋性神经元活动进行调控,从而精妙的控制了freezing和fleein g行为。我们的结果首次揭示：1,LHb-LDT-Hypothalamus通路特异的参与调控先天性防御行为的控制；2,LDT的GABAergic micro-circuits可能对调控不同先天性防御行为起着关键作用；3,提出了对兴奋性神经元进行亚群分类的新方法；4,从不同细胞亚群的角度揭示大脑对不同行为控制的运作机制。