妊娠早期血清维生素D水平预测妊娠糖尿病发生的研究

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背景近些年来,国内外大量研究表明维生素D水平与葡萄糖代谢存在相关性。维生素D通过结合细胞膜或细胞核内的维生素D受体(Vitamin D receptors,VDR)发挥作用。人们已经发现VDR存在于全身多种器官组织,其中在胰岛β细胞表面就发现了VDR,这提示维生素D可以通过结合β细胞表面的VDR,进而影响胰岛素的生成和分泌;同时在胰岛素作用的靶器官及组织,如肝脏、骨骼肌、脂肪细胞中也存在VDR,表明维生素D也会影响机体胰岛素抵抗(Insulin resistant,IR)程度,即胰岛素敏感性。因此国内外学者认为维生素D可能通过调节胰岛素的分泌和胰岛素敏感性参与糖代谢。但是,近些年也相继出现不少研究表明维生素D与胰岛素分泌、胰岛素敏感性并不存在相关性。不仅如此,维生素D与妊娠糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)的相关性也是研究热点之一。目的探讨妊娠早期血维生素D水平能否预测GDM的发生,为妊娠早期预防妇女GDM的发生提供理论依据;并分析妊娠早期血维生素D水平与胰岛素分泌、胰岛素敏感性是否存在相关性。对象与方法本研究选取孕4-11周710名在广州医科大学附属第二医院确诊早孕的妇女为研究对象,在其确诊早孕时留取血标本检测血清25-(OH)D、空腹血糖(Fastingplasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(Fasting insulin,FIns),妊娠24-28周163名妇女行75g口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test,OGTT)筛查GDM。本实验采用美国糖尿病学会(American Diabetes Association,ADA)2011年推荐的GDM诊断标准:妊娠24-28周行75gOGTT试验,诊断界值如下:空腹、1小时和2小时血糖值分别为5.1mmol/L、10.0mmol/L和8.5mmol/L,任何一项血糖值达到或超过上述界值,则诊断为妊娠糖尿病;采用稳态模型胰岛素分泌指数(Homeostasis model assessment-β,HOMA-β)和稳态模型胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment-insulin resistant,HOMA-IR)评估胰岛β细胞分泌功能和胰岛素敏感性。HOMA-β=[20×FINS(mU/L)]/[FPG(mmol/L)-3.5],HOMA-IR=[FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)]/22.5。结果(1)710名妊娠妇女进入研究,随访过程中,因人工流产、药物流产以及失访、研究对象排除标准等原因,最终219名孕妇纳入研究。其中163名行GDM筛查,发生GDM20例(GDM组),GDM发生率为12.3%,BMI为23.4±3.5kg/m2;发生流产56例(流产组),BMI为24.0±3.9kg/m2;正常组143例,BMI为23.7±5.0kg/m2。三组人群年龄、孕周以及BMI差异无统计学意义,P>0.05。(2)219例总样本25(OH)D浓度为28.3±9.4ng/mL,其中25(OH)D不足(<30ng/mL)占62.6%。GDM组25(OH)D浓度为29.7±10.4ng/mL,正常组25(OH)D浓度为28.0±9.3ng/mL,两组间差异无统计学意义,P=0.469。对163例样本进行25(OH)D浓度四分位分组,经卡方检验,上四分位组(8.6~20.7ng/mL)与下四分位组(33.9~58.7ng/mL)的GDM发生率差异无统计学意义(7.5%vs17.1%,P=0.331)。(3)由于标本血清留取有限,检测不同指标消耗,以及考虑检测试剂的批间差异,最终对128例样本测定FIns进行25(OH)D与胰岛素相关性分析,简单线性相关分析结果表明25(OH)D与FPG、FIns、Ln(HOMA-β)、Ln(HOMA-IR)均不存在相关性,P>0.05;以HOMA-IR<1.586为界分组,比较HOMA-IR1组(HOMA-IR<1.586)与HOMA-IR2组(HOMA-IR≥1.586)的维生素D浓度,结果表明两组间维生素D浓度差异无统计学意义(27.8±7.6vs28.1±10.0,P=0.880)。结论1.广州市妊娠妇女普遍存在维生素D不足。2.妊娠早期血清25(OH)D水平不能预测GDM的发生。3.妊娠早期血清25(OH)D水平与胰岛素分泌和胰岛素敏感性不存在相关性。
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