杨梅素具有降血糖、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗氧化等多种生物活性,因此具有广阔的应用前景,但杨梅素自然资源匮乏且生物利用度低,限制了其应用。本研究旨在通过化学方法制备杨梅素,同时对杨梅素进行剂型的改善,从而扩大杨梅素在医药领域的应用。本文首先探索了杨梅素的合成方法,利用高效液相色谱及核磁共振波谱确证产物杨梅素结构,确定了以资源丰富的二氢杨梅素为反应原料,硫代硫酸钠为脱氢剂的制备杨梅素的反应体系及方法。同时以杨梅素产率为考察指标,经优化确定了制备杨梅素的最佳工艺条件:反应温度85℃,反应时间13 h,硫代硫酸钠与二氢杨梅素的摩尔比为0.65,溶剂用量为9.48 mg/mL。得到的杨梅素产率为87.68%,纯度为96.81%。为了改善杨梅素的生物利用度,通过分子自组装法制备了酪蛋白-杨梅素纳米粒并利用紫外光谱法和红外光谱法对载药纳米粒进行了表征分析。分别以粒径、包封率和载药量为考察指标进行优化,最终确定了制备酪蛋白-杨梅素纳米粒的最优工艺条件:pH 5.5,酪蛋白浓度2 mg/mL,酪蛋白与杨梅素的质量比8:1,超声功率300 W,超声时间5 min,乙醇加入量7 mL。构建了糖尿病小鼠模型研究了杨梅素的降糖效果,实验结果表明不同剂量的杨梅素对糖尿病小鼠一般生活指标及重要理化指标具有影响,制备得到的杨梅素和杨梅素标准品具有较一致的治疗糖尿病的效果。同时通过大鼠在体肠灌流实验研究了杨梅素及其自组装产物的生物利用度,结果表明酪蛋白-杨梅素纳米粒比杨梅素标准品和制备得到的杨梅素更容易被小肠吸收。