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目的:在临床上,气管插管是一项保障手术患者和危重患者呼吸道通畅的重要措施。文献显示,不同套囊压对气管粘膜的影响是不同的,这种损伤主要取决于气管粘膜所受压力和气管粘膜灌注压。粘膜所受压力的监测比较复杂,临床上并不能直接测出其数值,但其和气管插管套囊内压有比较好的相关性,所以,套囊内压可以间接反映相应的粘膜所受压力。由此推断,影响气管粘膜损伤的因素有:气管导管套囊内压力和气管粘膜灌注压。以上的研究结果是在循环系统稳定的情况下得出。然而,临床中有很多血流动力学不稳定的患者(如失血性休克、感染中毒性休克的病人,甚至心肺复苏的病人)需要气管插管,它们的平均动脉压(MAP)常常低于正常基础值,自然气管粘膜灌注压也就相应不同,气管导管套囊压对这些病人的气管粘膜损伤有何影响,文献尚未发现,本研究建立家兔失血性休克的模型,观察MAP在不同水平时,不同的套囊内压对气管粘膜的病理影响,为临床血流动力学不稳定的患者行气管插管时的囊内压设定提供理论依据。方法:1动物模型的制备和实验分组健康家兔80只(雌雄不限),兔龄3~3.5月,体重2.5~3.5 kg(河北医科大学动物实验中心提供)。对家兔行全身麻醉(耳缘静脉注射3%戊巴比妥钠按照体重1ml/㎏),待家兔眼睑反射,后腿钳夹反射消失固定于家兔手术台上。备皮,穿刺股动脉以备放血,再行颈部切口分离气管、颈内动脉、迷走神经,做颈内动脉穿刺连接有创血压监测。然后建立失血性休克的家兔模型,经股动脉放血直至MAP低于基础值的0%、20%、30%、40%四个水平(即j = 1、2、3、4),行气管内插管,给套囊充气,使其压力分别保持在0cmH2O、10cmH2O、20cmH2O、30cmH2O四个水平即(i = 1、2、3、4),机控呼吸,使套囊充气保持2h,观察不同血压和不同套囊压这两个因素对家兔气管粘膜形态结构的影响。根据套囊压( Ci )和MAP ( Mj )两处理因素分别有四个水平(Ci i = 1、2、3、4,Mj j = 1、2、3、4)将80只家兔随机分为16组(n=5)。2标本采集和检测方法在套囊充气2h、实验结束时将套囊内气体全部抽出,直接取下套囊压迫区的气管(连带套囊)浸入4%多聚甲醛液中固定,4℃保存,以备进行切片的制备。2.1标本制备光镜切片的制备:每只家兔气管粘膜的套囊压迫区均从环状软骨向下取一个环状软骨做蜡块包埋,然后设定切片厚度为50μM,连续切一个环状软骨。取中间的四个标本,每个标本再次切出7μM厚的切片做HE染色。2.2检测及评分将每张HE染色的切片从以下三个方面评分,包括(1)粘膜损伤评分:炎症反应、水肿、出血、坏死(无上述表现计0分,每出现一项上述表现计1分,总计4分);(2)粘膜下损伤评分:炎症反应、水肿、出血、坏死(无上述表现计0分,每出现一项上述表现计1分,总计4分); (3)损伤的范围评分:0=无损伤,1=灶状损伤或损伤范围对应的角度<45°,2=多灶性损伤或损伤范围对应的角度≥45°,3=整个气管环广泛性弥漫性损伤。结果:1各组家兔兔龄,体重,性别构成比的比较差异无统计学意义。2各组家兔在放血前MAP,心率,呼吸频率比较差异无统计学意义。3光镜下观察气管粘膜损伤的病理改变及统计分析(1)病理组织形态学观察结果:C1M1组,可见完整的粘膜层、粘膜下层及外膜层,粘膜上皮层次清晰,形态结构完整,未发现明显的病理学改变。C2M1组,粘膜上皮结构层次清晰,偶见纤毛细胞上的纤毛点状缺失,固有层完整,未见其他病理改变。C3M1组,粘膜上皮结构层次清晰,部分纤毛缺失,柱状上皮细胞轻度水肿。C4M1组,粘膜上皮部分脱落,固有层暴露,可见炎症细胞浸润。部分粘膜下层可见充血。C1M2组,粘膜未见损伤,形态结构观察同C1M1组。C2M2组,粘膜层次清晰,偶见纤毛细胞的缺失。与C2M1组比较无明显变化。C3M2组,与C3M1相比纤毛的缺失略显增加,偶见炎细胞浸润。C4M2组,与C4M1比较,粘膜上皮呈灶状脱落,炎细胞增多,粘膜下可见血管扩张、充血。C1M3组,粘膜上皮层次清晰,较C1M1、C2M1组略见损伤。C2M3组,粘膜层次清晰,纤毛缺失增多,与C2M2、C2M1相比,损伤有所加重,但是固有层完整,粘膜下可见炎症细胞浸润。C3M3组,粘膜损伤程度与C2M3组差别不大,但其损伤较C3M2组重。C4M3组,粘膜上皮出现多灶性脱落,炎症细胞增多并且浸润粘膜各个层次,粘膜下偶见坏死组织。C1M4组,肉眼观察可见粘膜苍白,光镜下出现局部的粘膜上皮坏死脱落。C2M4组,粘膜上皮多灶性损伤,部分柱状细胞坏死脱落,基细胞缺失,粘膜下大量炎症细胞浸润。C3M4组,粘膜上皮呈现多灶性损伤,出现上皮脱落,固有层可见断裂,粘膜下大量炎症细胞浸润,与C2M4相比损伤程度相仿,但较C3M3结构有明显差异。C4M4组,粘膜上皮广泛性脱落,可见坏死细胞被大量炎性渗出物包裹,粘膜及粘膜下层均可见出血。(2)两因素S-N-K法做了组间多重比较:套囊压4个水平之间的差异和MAP 4个水平之间的差异均有统计学意义。(3)套囊压的单独效应:当MAP控制在一定水平时,不同套囊压对气管粘膜损伤的差异有统计学意义(P<0.05)。MAP的单独效应:当套囊压固定在一定水平时不同MAP对气管粘膜损伤的差异有统计学意义(P<0.05)。套囊压与MAP的交互效应:交互作用项的检验结果是F=2.034,P=0.04953<0.05,认为两处理因素(套囊压与MAP)间存在交互作用。结论:①当MAP控制在一定水平时,气管粘膜损伤会随着套囊压力的增加而加重;②当套囊压力固定在一个水平时,气管粘膜的损伤会随着MAP的下降而加重;③统计学检验套囊压与MAP两个因素存在交互作用,即:套囊压对气管粘膜损伤的影响在随MAP降低时也会出现粘膜损伤的加重,并且,两因素同时存在时气管粘膜损伤的程度比单个因素造成气管粘膜损伤程度之和较重。