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癌细胞转移是造成肿瘤患者死亡的主要原因，研究表明上皮细胞间质转化（EMT）是促发肿瘤转移机制之一。正常上皮细胞由于基因和表观遗传学变化可发展为原位癌，如果进一步发生基底膜分散，胞间粘附破坏，则发生EMT转化，转化的癌细胞经过淋巴或血液循环，转移到其他器官。其中上皮细胞胞间粘附分子E-cadherin表达逐渐丧失是EMT转化典型标志之一。E-cadherin是上皮组织细胞胞间粘附分子，在维持上皮细胞的形态、结构和上皮组织的功能中发挥重要作用，肿瘤细胞发生EMT过程中，伴随着E-cadherin表达降低。小分子G蛋白Rap1在细胞增值和粘附中起着重要的分子开关调节作用，它不仅参与integrin介导的细胞与胞外基质粘附，而且调控E-cadherin介导的胞间粘附。SPA-1分子是Rap1特异性GTP酶活化蛋白之一，也是乳腺癌转移效率修饰位点Mtes1中主要候选基因成员，具有调控乳腺癌转移的潜在能力。本研究以乳腺癌患者样本和乳腺癌细胞为材料，探索了SPA-1分子在癌细胞EMT过程中调控E-cadherin表达的作用。我们首先收集了10例乳腺癌患者临床组织样本，采用免疫组化技术检测SPA-1和E-cadherin在乳腺癌组织中的表达。结果发现在肿瘤上皮组织细胞与间质的交界处，E-cadherin表达明显减弱，而SPA-1仍然呈高表达状态。然后，采用脂质体转染方法，将SPA-1基因导入MCF-7细胞系使其高表达SPA-1蛋白，发现SPA-1的高表达可以降低E-cadherin的表达水平；在高转移性乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞中发现SPA-1高表达、而E-cadherin检测不到。将SPA-1基因沉默后，该细胞中E-cadherin表达水平明显上升。同时伴随着与EMT相关的转录因子HIF-1、Snail等分子的下调。这一结果为深入研究SPA-1在肿瘤EMT中的作用机制奠定了基础。