[目 的]探讨程序性死亡受体-1(PD-1)和其配体PD-L1在肝细胞癌及癌周肝硬化组织中的表达情况,分析PD-1/PD-L1在肝细胞癌发生发展中的作用以及PD-1/PD-L1与肝细胞癌临床病理参数之间的关系,以期为肝细胞癌的诊疗和防治策略提供参考。[方 法](1)病例收集:收集昆明医科大学附属第二医院2017年8月至2019年1月收治的经病理诊断确诊为肝细胞癌的病例标本68例及其癌周肝硬化组织68例、肝硬化病例标本20例,收集由昆明医科大学法医学院提供的正常肝脏石蜡包埋组织标本10例作为对照。(2)实验分组:对收集的病例标本进行常规病理切片、HE染色、病理确诊,由2位经验丰富的病理科医师将病例分为正常肝组织组、肝细胞癌组、癌周肝硬化组、肝硬化组;根据组织分化程度又将肝细胞癌组分为高分化组、中分化组和低分化组。(3)实验方法:用EnVision免疫组织化学法检测PD-1、PD-L1蛋白在肝细胞癌和癌周肝硬化组织中的表达情况。(4)结果判读:根据半定量结果对免疫组化结果进行判断:结果标记为阴性(-)、弱阳性(+)、阳性(++)和强阳性(+++)。(5)数据处理:采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析,计数资料采用率及构成比表示,组间差异比较计量资料采用方差分析,两等级资料之间的统计用非参数Wilcoxon秩和检验,多样本的等级资料用非参数Kruskal-Wallis秩和检验(即H检验),两组等级资料之间的相关性分析用Spearmnan等级相关性分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。[结 果](1)肝细胞癌组的间质淋巴细胞中PD-1和肝癌细胞中PD-L1蛋白表达情况高于正常肝组(P<0.05),不同组织分化程度的肝细胞癌组的间质淋巴细胞中PD-1和肝癌细胞中PD-L1表达量不同,以中分化类型表达量最高(P<0.05);且间质淋巴细胞中表达的PD-1与肝癌细胞中表达的PD-L1呈正相关关系。(2)癌周肝硬化组的间质淋巴细胞中PD-1和肝癌细胞中PD-L1蛋白的表达阳性率高于正常组(P<0.05),而与肝细胞癌组比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。(3)肝硬化组的间质淋巴细胞中PD-1和肝血窦中Kupffer细胞PD-L1蛋白表达阳性率高于正常组(P<0.05),但与肝细胞癌组和癌周肝硬化组相比较,肝硬化组中的PD-1表达量无统计学差异(P>0.05),而PD-L1表达量显著低于肝细胞癌组和癌周肝硬化组(P<0.05)。(4)肝细胞癌组的间质淋巴细胞中PD-1和肝癌细胞中PD-L1的表达与临床病理参数的关系:PD-1的表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数目、Child-Pugh分级、临床分期、AFP水平、乙肝携带、MVI分级、是否转移的相关性均无统计学意义(P均>0.05);PD-L1的表达与AFP水平的相关性具有统计学意义(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤数目、Child-Pugh分级、临床分期、乙肝携带、MVI分级、是否转移的相关性无统计学意义(P>0.05)。[结 论]1、间质淋巴细胞中PD-1和肿瘤细胞中PD-L1蛋白的表达可能在肝细胞癌的发生发展中有一定的促进作用,癌周肝硬化组织可能是肝细胞癌周围的癌前状态,而PD-1/PD-L1的表达可能会促进癌周肝硬化组织进展为肝癌。2、中分化肝细胞癌组的间质淋巴细胞中PD-1和肿瘤细胞中PD-L1表达量最高,提示中分化的肝细胞癌患者可能是PD-1/PD-L1免疫抑制剂治疗的合适人群。3、肝细胞癌组间质淋巴细胞中PD-1和肿瘤细胞中PD-L1的表达与患者性别、年龄、临床分级分期、是否转移等临床病理参数无关。但PD-L1的表达与AFP水平相关,提示血清中AFP水平可能是PD-L1抗体治疗的一个筛查指标。