大肠侧向发育型肿瘤的基础与临床研究

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背景/目的: 大肠侧向发育型肿瘤(Laterally Spreading Tumor,LST)的概念由日本学者工藤进英首先提出,是指起源于大肠粘膜的一类直径大于1cm的平坦隆起型病变。这类病变极少向肠壁深层垂直侵犯,而主要沿粘膜表面呈侧向浅表扩散,故称之为侧向发育型肿瘤。大肠侧向发育型肿瘤(LST)其病变形态和发生发展上有一定的特殊性,不同于一般的腺瘤,因此日本学者将之单独列为一类肿瘤进行研究。据日本的一些大宗研究报道,LST与大肠癌的关系密切,LST病变合并大肠癌的文献报道从8.4—52.5%不等,并已有动态观察表明LST病变可以在3年内发展为进展期大肠癌。我国对LST病变的研究尚属空白,目前除我所外末见有关于LST病变的报道。虽然,我国以往未曾报导,但我们检出率表明,LST在我国是常见的,以往没有报导的原因可能为我国医师对此类病变缺乏认识或发现后也仅认为是息肉类病变,故没有过多重视。根据我们以往的认识,普通隆起性腺瘤要经过8-15年才有可能恶变,而LST的恶变率却高的多。为了研究LST高恶变率的原因、了解其侧向发育的机制及其侧向发育与肿瘤演化的关系,我们建立了LST细胞株并对建系后LST进行了生物学特性及大肠癌有关癌基因表达的研究。以期填补国际上在此方面研究中的空白。 方法: 1、LST、大肠肿瘤性病变、腺管开口的观察及总结:采用放大内镜及实体镜及粘膜染色技术对照观察大肠肿瘤性病变的腺管开口形态,认识LST病变腺管开口的规律。 2、采用细胞培养方法建立LST细胞株并对之进行鉴定。 3、用免疫组化及原位杂交的方法对LST细胞株及石腊包埋LST组织进行癌基因mRNA及蛋白的表达分析。 结果: 1、大肠肿瘤性病变的腺管开口类型有一定规律并倾向于有特定的腺管开口类型。与之相类似,LST腺管开口类型也表现有一定的规律性。 2、LST细胞株的组织来源为轻度不典型增生绒毛状腺瘤。建株后,细胞多为多形性上皮样细胞,并具有恶性肿瘤细胞的特征。 3、LST细胞系及LST组织切片中大肠肿瘤相关癌基因及抑癌基因的表达,在mRNA及蛋白质水平上都有不同程度的改变。结论: LST是大肠肿瘤的一类特殊形态病变,具有不同的病理类型。我们建立的LST细胞株是一株绒毛状腺瘤(中一重度不典型增生),细胞建株后具有恶性肿瘤细胞的特征。LST中大肠癌相关癌基因及抑癌基因的表达都有不同程度的改变,其表达特征与恶性肿瘤相似,说明LST具有恶性倾向。
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