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帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种好发于老年人的神经系统变性疾病,全球发病率约为14/10万。PD典型的临床特征为运动障碍,包括进行性运动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势步态异常等,同时可伴有大量非运动症状,如嗅觉减退、情绪障碍、认知功能障碍、睡眠障碍、胃肠道功能障碍等。非运动症状中,胃肠道功能障碍主要表现为流涎、吞咽梗阻、胃轻瘫、便秘、腹泻、小肠细菌过度生长综合征（Intestinal bacterial overgrowth syndrome,SIBO）等。便秘是PD最常见的非运动症状之一,约70%的PD患者存在不同程度的便秘;腹泻也被报道为PD的潜在前驱症状,发生率约13%。腹痛症状和腹胀症状也时有发生,但一般为间歇的,轻度的。有研究将以上PD患者的肠道功能障碍统称为肠易激综合征（IBS）样症状,在一项小样本的临床研究中IBS样症状在PD患者中发病率为24.3%。IBS样症状可造成PD患者生活质量下降,并严重影响患者预后。但目前,PD患者IBS样症状的病因仍不确切,治疗手段有限,疗效欠佳。可以肯定的是,肠道微生物群失调是PD患者IBS样症状的重要病因,且与IBS样症状的严重程度密切相关。因此,探究以肠道微生物为靶点的治疗方式将为PD的临床治疗提供新思路。粪菌移植（Fecal microbiota transplantation,FMT）,是将健康人粪便中的功能菌群移植到患者的肠道内,从而重塑患者肠道菌微生物群稳态的方法。本研究旨在用本科室研发的“肠菌胶囊”对伴有IBS样症状的PD患者进行粪菌移植,并观察其安全性和有效性。材料与方法1.材料本课题以2019年3-7月就诊于陆军军医大学大学西南医院神经内科门诊病人为研究对象（“肠菌胶囊”已获发明专利,发明专利号:ZL.201510304041.4,伦理审批号医研伦审（2019）第03号）,根据纳入和排除标准,最终将30例伴有IBS样症状的H-Y1～3期的PD患者纳入本研究。利用本科室自行研发的“肠菌胶囊”对入组患者进行粪菌移植治疗。2.方法所有入组患者于实验开始后接受连续三周,每周一次的口服“肠菌胶囊”治疗,要求患者在第1、2、3、4和8周进行门诊随访,并以填写量表方式观察PD患者IBS样症状的变化与不良反应发生情况,从而为FMT治疗PD的IBS样症状提供新依据。实验结果1.“肠菌胶囊”可显著改善PD患者的便秘和腹泻症状1.1“肠菌胶囊”显著增加便秘型PD患者每周排便次数,并改善大便性状:30例有IBS样症状的PD患者中有便秘症状的患者占26例。与治疗前比较,随访第8周时患者每周排便次数明显增加[（1.31±0.67）vs（5.27±2.75）次],Bristol大便性状评分明显改善[（1.77±1.03）vs（3.81±0.68）分],差异均有统计学意义（P<0.05）。1.2“肠菌胶囊”显著减少腹泻型PD患者每周排便次数,并改善大便性状:30例有IBS样症状的PD患者中有腹泻症状的患者占4例,与治疗前比较,随访第8周时患者每周排便次数明显减少[（18±1.87）vs（6.75±0.43）次],Bristol大便性状评分明显改善[（5.75±0.43）vs（4.25±0.43）分]。2.“肠菌胶囊”可有效缓解PD患者胃肠道不适,降低IBS-QOL评分、IBS-SSS评分和GSRS评分。2.1“肠菌胶囊”显著降低PD患者IBS-SSS评分与IBS-QOL评分,降低患者IBS严重程度,改善患者生活质量:至随访第8周,患者IBS-SSS评分明显下降[（137.83±67.86）vs（46.67±64.52）分],IBS-QOL评分明显下降[（21.47±14.59）vs（5.47±6.48）分],差异均有统计学意义（P<0.05）。2.2“肠菌胶囊”降低PD患者的GSRS评分,缓解患者的胃肠道症状:至随访第8周,患者GSRS评分明显下降[（7.7±2.72）vs（2.72±2.23）分],差异有统计学意义（P<0.05）。3.“肠菌胶囊”移植后受试者的肠道菌群α-多样性未发生明显变化,β-多样性有显著改变。门、种、属水平上均发现肠道菌群的物种丰度发生明显变化,在门水平上厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门丰度升高,放线菌门丰度降低。在属水平上拟杆菌属、乳酸菌属丰度升高,普氏菌属、双歧杆菌属丰度降低。在种水平上普通拟杆菌、柔嫩梭菌、普氏粪杆菌丰度升高,普雷沃氏菌与Akk菌丰度降低。并且观察到肠道菌群中存在与GSRS量表、IBS-QOL量表和IBS-SSS症状量表评分呈正相关和负相关的差异菌种。4.随访期间未发生严重不良反应,临床症状和血常规、肝肾功检查均未发生明显异常。研究结论本课题通过干预性临床研究方式初步探索了口服“肠菌胶囊”对改善PD患者IBS样症状的安全性和有效性。口服“肠菌胶囊”可重塑伴有IBS样症状的PD患者肠道菌群,并改善PD患者IBS样症状和生活质量,治疗不良反应少,安全可靠。