恶性肿瘤是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一，已经成为人类死亡的第二位病因，也是治疗难度最大的疾病之一。除了手术治疗和放射治疗外，化学药物治疗成为已经成为最主要的治疗方法。近年来，随着肿瘤生物学以及相关学科的飞速发展，细胞癌变的机制逐渐被认识，大量新靶点的药物被发现并应用于临床治疗。其中肿瘤新生血管是近年来受到广泛关注的抗癌药物设计靶点。血管新生是肿瘤生长和转移的关键过程，没有血管的生成，肿瘤最大也只能长至1～2mm3，很容易用传统的化疗药物治疗。因此，通过阻断肿瘤新生血管的生成来抑制肿瘤的生长，防止肿瘤的转移已成为肿瘤治疗的一种新策略。芸香宁碱和芸香碱是芸香科植物芸香的主要活性成分。根据新生血管小分子抑制剂剂构效关系已有文献报道，本文以芸香宁碱为先导化合物对其进行合理的分子设计，合成了4-胺链芸香宁碱衍生物和4'—苯基取代芸香碱衍生物两个系列的化合物，并研究了对新生血管的抑制作用。主要研究内容包括： ⑴概述了血管新生与相关的疾病间的关系，尤其是肿瘤新生血管对肿瘤发生、转移的意义，以及以新生血管为靶点的抗癌药物的研究进展。 ⑵设计合成了一系列含有不同取代基的芸香宁碱和芸香碱类衍生物，通过对原有路线的改进，简化了合成操作并且总收率有所提高。 ⑶通过MTT法测试了该类化合物对四种细胞株的细胞毒活性，这四种细胞株分别为人肺腺癌细胞(GLC—82)、人大细胞肺癌细胞(NCI—H460)、乳腺癌细胞(MCF—7)和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，发现了多个具有细胞毒活性的先导化合物。并分析了构效关系。 ⑷对该类化合物进行体外和体内抗新生血管活性筛选，发现该类化合物对新生血管具有显著的抑制活性，其中化合物10d能够最有效地抑制内皮细胞迁移和CAM血管生成。