胶质瘤是人类中枢神经系统最常见、最具侵袭性的恶性肿瘤之一，在世界范围内死亡率极高。已有研究发现神经粘附分子L1CAM、甲基化CpG结合蛋白MeCP2、NUDT21在几种癌症中是致癌基因，提示这三种蛋白的表达水平可能与胶质瘤预后和恶性程度相关。本课题研究结果发现L1CAM、MeCP2、NUDT21在胶质瘤干细胞中高表达并且可以组成L1CAM/MeCP2/NUDT21蛋白功能复合体，进而影响胶质瘤患者的预后。我们分别构建了L1CAM、MeCP2、NUDT21的功能域的原核表达蛋白，GSTpulldown实验研究三者更具体的结合位点。构建三者的过表达和敲降的细胞系，极限稀释、干细胞成球实验检测三者对胶质瘤细胞系干性维持的影响，WB验证L1CAM、MeCP2、NUDT21三者相互作用的关系。构建L1CAM、MeCP2、NUDT21过表达细胞系以及CON组裸鼠胶质瘤原位移植瘤模型。我们运用噬菌体展示技术以L1CAM-ICD为靶蛋白筛选出与L1CAM-ICD的结合短肽，用于封闭L1CAM/MeCP2/NUDT21蛋白功能复合体。为了进一步验证短肽对L1CAM/MeCP2/NUDT21复合体的作用，通过体外的短肽抑制实验、极限稀释、干细胞成球实验，体内小动物实验进一步验证。为了探究短肽抑制恶性胶质瘤生长的具体机制，我们将短肽处理与未处理组的细胞系做转录组分析，进一步阐明其作用的机制。我们的研究表明L1CAM/MeCP2/NUDT21可能是胶质瘤发生的重要靶点，并且提供了一种新的治疗胶质瘤的思路。