肾小球凋亡指数评估腺嘌呤灌胃制备大鼠慢性肾衰竭模型最佳剂量的比较研究

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目的探讨腺嘌呤灌胃制备大鼠慢性肾衰竭模型的最佳剂量及评价指标,建立标准化,稳定的腺嘌呤大鼠慢性肾衰竭模型。方法于实验前,随机抽取20只大鼠,框内静脉取血,留尿检测作为初始值。Wistar大鼠随机分为对照组,A组;模型组,B组,C组,D组。对照组给予生理盐水灌胃,各模型组,给予不同剂量的腺嘌呤灌胃,各组分别于第1、2周末检测相关指标,第3周末随机抽取5只大鼠处死,腹主动脉取血,留尿检测相关指标及留取标本,剩余各组大鼠停腺嘌呤灌胃,于第7周(停药4周)末,将剩余大鼠(5只)处死,腹主动脉取血,留尿检测相关指标及留取标本。计算各组大鼠的死亡率,取血,检测血肌酐,留尿,检测尿肌酐,用TUNEL法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick-end labeling, TUNEL)检测标本肾小球凋亡指数[1][4]。结果各模型组大鼠随着灌腺嘌呤药物天数的增加,出现慢性肾衰竭表现,血肌酐逐渐升高。各模型组随着灌腺嘌呤浓度的增加,死亡率逐渐升高。大鼠的血肌酐在第7周(停药4周)末,有大幅度的回落,停药(4周)前后存在明显差异(P<0.05),且C组,D组,E组各组与初始值未见明显差异(P>0.05)。肾小球凋亡指数,C组,D组,E组停药前后(第3周末及第7周末)无明显差异(P>0.05)。结论腺嘌呤灌胃制备大鼠慢性肾衰竭模型的最佳剂量是200mg/mg/d,连续灌胃21天后模型建立;用肾小球凋亡指数比血肌酐评估腺嘌呤灌胃制备大鼠慢性肾衰竭模型肾脏功能更为可靠。
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