类天疱疮（BP）是一种多发生于老年人的自身免疫性大疱病,其临床特征为全身泛发的紧张性大疱，尼氏征阴性，病程反复迁延，患者血清中有IgG类抗基底膜的抗体。有关类天疱疮的发病机制目前尚未阐明，但从患者的皮肤组织和血清中均能发现类天疱疮抗体的存在，多数学者认为它是一种器官特异性的自身免疫病。近年来的研究表明，许多疾病的发病与自身免疫有关，其中大多数自身免疫病与HLA-Ⅱ类基因相关，提示HLA-Ⅱ类基因在该类疾病的发生、发展过程中起一定作用。国外有少量HLA-Ⅱ类基因与BP相关性的研究，目前国内尚未见报道。本研究的目的是收集BP病例和健康对照组的血DNA样本，进行HLA-DR、DQ位点的等位基因PCR-SSOP基因分型，试图寻找BP的易感基因，并进一步对上述等位基因与BP的临床表现、抗体异质性进行相关性分析，探索HLA-Ⅱ类基因在BP发病过程中的作用环节。本研究对收集的江浙沪地区汉族56例BP患者的年龄、性别、病程的一般流行病学资料、BP的临床表现如分类、严重程度、有无粘膜损害及痒感、对激素治疗的反应等进行了分析。本研究应用免疫印迹方法对BP患者的血清抗体结合的表皮靶抗原进行了测定，发现在疾病的急性期BP抗原230KD抗体、230KD/180KD抗体、和（或）230KD/180KD合并其它条带抗体出现频率高，占86%以上；而在缓解期，则以抗180KD抗体为主，占65%。本研究应用PCR-SSOP方法对江浙沪地区汉族56例BP患者和150例健康对照组的血DNA样本，进行HLA-DR、DQ位点等位基因的基因分型，发现BP患者的HLA-DRB1*1001等位基因频率明显高于健康对照组，P校正值为0.022，相对危险比OR为6.466，实验结果提示HLA-DRB1*1001可能为江浙沪地区汉族BP患者的易感基因；HLA-DQ位点的等位基因频率两者比较均无显著性意义。 本研究虽未能对HLA-DR、DQ位点的等位基因进行单倍体分析，但我们发现有显著性意义的等位基因HLA-DRB1*1001在BP患者组和健康对照组的HLA-DR、DQ基因型中总是与HLA-DQB1*0501连锁，该连锁体在BP组的频率比健康对照组高，P值为0.001，OR值为9.15；等位基因DRB1*04与DQB1*0302也是紧密连锁的，在BP组的频率也明显增高。本研究应用EXCEL 版本2000软件对56例BP患者的临床表现、抗体异质性和基因型建立数据库，应用SAS 6.12版本统计包对数据库进行相关性分析，分析结果显示DRB1*1001等位基因与DQB1*0501紧密连锁，并与临床特征的粘膜损害呈正相关，结果提示DRB1*1001可能为江浙沪地区汉族BP患者的易感基因，并对<WP=6>其临床特征、不同靶抗原抗体有影响；等位基因DRB1*04与DQB1*0302紧密连锁，与BP的临床表现痒感负相关，与BP180正相关，结果显示其也可能为BP的易感基因，并对其临床特征、不同靶抗原抗体有影响；等位基因DRB1*12 BP患者组与健康对照组的基因频率比较，P值为0.007，OR值为0.358；与BP的年龄因素、痒感、治疗反应负相关，提示其可能为BP的保护基因。上述的研究结果提示， 1、HLA-DRB1*1001可能为我国江浙沪地区汉族BP患者的易感基因，并与HLA-DQB1*0501紧密连锁，与临床特征粘膜损害、BP 230和合并条带正相关，对BP的临床特征、不同靶抗原抗体有影响。 2、HLA-DR*04与HLA-DQB1*0302紧密连锁，其频率在BP组明显增高，与BP的临床表现痒感负相关，与BP180正相关，结果提示其也可能为BP的易感基因，并对其临床特征、不同靶抗原抗体有影响。 3、DRB1*12 BP患者组与健康对照组的基因频率比较，其P值为0.007，OR值为0.358；与BP的年龄因素、临床症状痒感和治疗反应负相关，提示其可能为BP的保护基因。4、 在BP的急性期表皮抗原230KD抗体、230KD/180KD抗体、230KD和(或)180KD合并其它条带出现频率高；而在缓解期，则以抗180KD抗体为主。结论：HLA-Ⅱ类基因与BP的易感性，临床指征、抗体异质性相关；HLA-Ⅱ类基因在BP的发病过程中起重要作用。