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【目的】1.研究NSCLC中HPV16、18型的感染情况,初步探讨HPV感染在NSCLC发生中的病因学意义;2.研究NSCLC中HPV感染与E2F-1、Survivin蛋白表达的关系,初步探讨HPV感染可能导致NSCLC发生发展的分子机制;3.分析HPV感染、E2F-1及Survivin蛋白表达与NSCLC临床病理特征的关系。【方法】收集、选取华中科技大学同济学院附属同济医院手术切除的病变肺组织60例,其中NSCLC 47例,肺良性病变组织13例。每例标本分为两组:一组应用PCR方法选用HPV16E6、HPV18E7特异性引物检测病变肺组织中是否有HPV16、18型DNA存在;另一组中性福尔马林固定制成石蜡切片,应用免疫组化SP法检测E2F-1、Survivin蛋白在NSCLC和肺良性病变组织中的表达情况。对实验结果进行统计学分析。【结果】1. PCR检测HPV16、18型DNANSCLC组HPV16、18型DNA检出率42.55%(20/47)明显高于肺良性病变组7.69%(1/13),两者有显著性差异(P<0.05)。2.免疫组化检测NSCLC和肺良性病变中E2F-1、Survivin蛋白表达NSCLC中E2F-1蛋白表达阳性率为59.57%(28/47)显著高于肺良性病变组23.08%(3/13),两者有显著性差异(P<0.05)。其中NSCLC中E2F-1蛋白呈高表达的为64.29%(18/28)。NSCLC中Survivin蛋白表达阳性率为61.70%(29/47),在肺良性病变组未检测到Survivin蛋白表达。3. NSCLC中E2F-1、Survivin蛋白表达的相关性47例NSCLC中28例E2F-1蛋白阳性表达,29例Survivin蛋白阳性表达,两种蛋白均阳性的为21例,均阴性的为11例。计数资料相关分析得出在NSCLC中两种蛋白的表达成正相关(χ2=5.183,p﹤0.05, r=0.3151)。4. NSCLC中HPV阳性组和HPV阴性组E2F-1、Survivin蛋白的表达情况E2F-1、Survivin蛋白在NSCLC中HPV阳性组的阳性表达率分别为85.00%(17/20)、80.00%(16/20)均显著高于HPV阴性组40.74%(11/27)、48.15%(13/27),差异均有显著性(P<0.05)。5. HPV感染、E2F-1、Survivin蛋白表达与NSCLC临床病理特征的关系HPV感染与患者的吸烟史、组织学类型及组织分化程度有关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、淋巴结转移无关。NSCLC中吸烟者HPV感染率为54.55% (18/33)明显高于不吸烟者14.29%(2/14)(P<0.05)。HPV感染率在肺鳞癌为55.17% (16/29)明显高于肺腺癌22.22%(4/18)(P<0.05)。中分化NSCLC HPV的检出率明显高于高分化和低分化NSCLC(P<0.05)。E2F-1蛋白表达与患者的年龄、性别、吸烟史、组织学类型、组织分化程度及淋巴结转移均无关(P﹥0.05)。Survivin蛋白的表达与淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、吸烟史、组织学类型、组织分化程度等临床病理参数无关。【结论】1. NSCLC中HPV检出率明显高于肺良性病变组,并发现HPV感染与患者的吸烟史、组织学类型及组织分化程度有关。提示HPV感染与NSCLC的发生有关,是导致NSCLC发生发展的重要病因学因素之一。吸烟可能协同HPV感染促进肺组织癌变。2. NSCLC中E2F-1、Survivin蛋白多呈阳性表达并且与HPV感染有关,HPV可能通过上调E2F-1、Survivin蛋白表达促进NSCLC的发生发展。为临床开展基因诊断、疫苗治疗、促进E2F-1的非p53依赖促凋亡机制或阻断Survivin的表达和功能来治疗NSCLC及判断预后提供了重要的参考价值。