颞叶癫痫大鼠模型基因海马表达谱和蛋白质表达谱的研究

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该研究旨在运用cDNA微阵列、二维电泳和MALDI-TOF-MS技术,构建氯化锂—匹罗卡品致痫大鼠模型海马组织的基因表达谱和蛋白质双向电泳图谱,并对发现的差异表达基因和差异表达蛋白质进行分析和鉴定,以期为进一步探讨颞叶癫痫的发病机制,寻找新的治疗靶点和研发新的治疗手段打下基础.通过cDNA微阵列的研究,我们发现了氯化锂—匹罗卡品致痫大鼠海马组织中192个基因差异表达,159条可在GenBank中登陆,其中表达上调的基因84条,表达下调的基因75条.对该研究筛选出的159个差异表达基因进行了初步的归类,发现以胞内信号转导因子、离子通道基因、细胞间通讯因子以及细胞周期和凋亡相关基因为主.这些差异表达基因可能在颞叶癫痫的发生中扮演了重要角色.通过2DE实验,我们摸索出了较为成熟的大鼠海马组织双向电泳实验条件,并首次建立了正常SD大鼠和氯化锂—匹罗卡品致痫大鼠海马组织双向电泳图谱,筛选到78个差异表达蛋白质斑点,其中31个在癫痫组表达下调,47个在癫痫组表达上调.部分差异表达蛋白质斑点用MALDI-TOF-MS进行了初步鉴定,通过数据可检索,有5个蛋白质被最终鉴定确认,分别为神经丝蛋白(Neurofilaments,NF)、突触结合蛋白(synaptotagmin)Ⅰ、热休克蛋白27(heat shock protein27,HSP27)、Voltage-dependent anion channel protein 1(VDAC1)和异柠檬酸脱氢酶(Isocitric dehydrogenase,ICD).部分蛋白质与癫痫的关系属首次报道.
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