目的:以白头翁皂苷B4为研究对象,通过建立体外阿霉素（ADR）诱导小鼠足细胞（MPC-5）凋亡模型观察白头翁皂苷B4抗足细胞凋亡作用及机制;建立体内阿霉素诱导大鼠局灶节段性肾小球硬化（FSGS）模型,观察白头翁皂苷B4对FSGS的干预作用,明确白头翁皂苷B4干预FSGS是否与白头翁皂苷B4抗足细胞凋亡有关。方法:1.采用阿霉素诱导建立足细胞凋亡模型,CCK-8法检测细胞活性;采用荧光定量PCR检测足细胞相关蛋白nephrin和podocin的表达水平;采用荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法检测足细胞p53、Bcl-2、Bax及Caspase-3 m RNA和蛋白的表达水平。2.采用单侧肾摘除联合分两次尾静脉注射剂量为2.5mg·kg^-1的阿霉素诱导建立FSGS模型。造模2周后,白头翁皂苷B4连续给药干预6周,每周测定血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Cre）、血清总蛋白（TP）、血清白蛋白（ALB）、总胆固醇（TCHOL）、总甘油三酯（TG）,尿蛋白含量;糖原染色（PAS）检查肾脏病理学变化;马松染色（Masson）检测肾脏组织纤维化情况以及肾小球硬化程度;透视电镜检查足细胞超微结构变化。免疫组化检测肾脏固有细胞凋亡情况;Western Blot法检测肾脏组织中和尿液中足细胞相关蛋白nephrin和podocin的表达水平以及足细胞中p53、Bcl-2、Bax及Caspase-3蛋白的表达水平。结果:1.白头翁皂苷B4有保护足细胞的作用,能提高ADR诱导足细胞损伤中足细胞特异表达蛋白nephrin和podocin m RNA的表达水平;能显著下调足细胞中p53、Caspase-3 m RNA和蛋白的表达,上调Bcl-2/Bax m RNA和蛋白比值。2.白头翁皂苷B4在给药第3、4、5周时能明显升高血清中TP和ALB的含量;有降低BUN、Cre、TCHOL、TG含量的趋势;白头翁皂苷B4中剂量和高剂量在给药第2、3、4、5、6周能明显降低蛋白尿,低剂量在第3、4周明显降低蛋白尿;白头翁皂苷B4能明显减轻FSGS管型蛋白,减轻肾小管损伤等病变。肾小球局灶性、阶段性硬化也明显减轻;白头翁皂苷B4能明显改善足细胞超微结构变化,减少足细胞足突融合、减轻肾小球基底膜不规则增厚;提高FSGS大鼠肾脏足细胞nephrin、podocin和降低尿液中足细胞nephrin、podocin蛋白表达;白头翁皂苷B4能明显降低肾脏固有细胞Caspasse-3表达;白头翁皂苷B4能显著下调足细胞中p53、Caspase-3蛋白的表达,上调Bcl-2/Bax蛋白比值。结论:1.白头翁皂苷B4在一定剂量范围内对正常MPC-5细胞无毒性,对ADR诱导的凋亡MPC-5细胞有保护作用,其保护作用可能与下调p53、Caspase-3因子和升高Bcl-2/Bax比值有关。2.白头翁皂苷B4对ADR所致FSGS有干预作用。可通过降低BUN、Cre、TCHOL、TG和尿蛋白含量以及升高TP、ALB含量来改善肾功能,其保护FSGS的作用机制可能与降低肾组织p53、Caspase-3因子和升高Bcl-2/Bax比值,改善足细胞超微结构以及减轻肾脏固有细胞凋亡程度有关。