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非洛地平(Felodipine)是由瑞典Astra公司研制的第二代1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂,用于治疗高血压,国外的许多研究表明非洛地平缓释片具有良好的抗高血压作用及耐受性,无论单一用药还是联合用药,抗高血压效果均与同类药效果相似或更好,故已作为一线用药。本文采用价廉易得的原料一步合成了非洛地平,实验操作简单,提高了反应收率。另外,本文还对合成非洛地平的单一对映体进行了研究,合成了右旋的非洛地平。主要中间产物及目标产物均经核磁共振、质谱进行了确认。在N2的保护下,2,3-二氯苯甲醛,3-氨基巴豆酸甲酯,乙酰乙酸乙酯等摩尔反应,连二亚硫酸钠为催化剂,在乙醇中回流反应合成了非洛地平。3-氨基巴豆酸甲酯是碳酸氢铵与乙酰乙酸甲酯反应得到,收率为100%。通过通氮气对溶剂除氧,氮气保护,强还原剂连二亚硫酸钠作为催化剂,使得杂质的量降到最低,总收率在80%以上。从S-扁桃酸出发拆分得到非洛地平的绿色合成新方法。以S-扁桃酸为原料,通过酯化,酯交换,knoevenagel反应和Michael加成环合反应,得到关键中间产物1,4-二氢-2,6-二甲基-4R-(2,3-二氯苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲酯S-扁桃酸甲酯,通过乙腈重结晶3次得到单一的异构体,再经水解,酯化一共6步得到了右旋的非洛地平。酯交换反应以碘为催化剂,甲苯作为共沸剂蒸出生成的甲醇的方法；knoevenagel反应采用无溶剂法在浓硫酸做催化剂,对于该反应的研究表明,比较好的加料顺序是先加入乙酰乙酸S-扁桃酸甲酯,搅拌下加入浓硫酸,再加入2,3-二氯苯甲醛,反应温度为45-65℃。Michael加成环合反应的最佳条件为：不添加催化剂的情况下,用乙醇做溶剂,用乙腈重结晶；用等摩尔的氢氧化钠的方法来对酯进行水解,取得了较好的效果.目标产物通过溴乙烷,KI对1,4-二氢-2,6-二甲基-4R-(2,3-二氯苯基)-3,5-吡啶二羧酸单甲酯进行酯化得到。