目的:表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin Gallate,EGCG）是由绿茶中含量最高、活性最强的多酚类化合物,具有抗氧化、抗炎症、抗癌等多种生物学功能。黄曲霉毒素B₁（Aflatoxin B₁,AFB₁）是由普遍存在于自然界中的黄曲霉和寄生曲霉所产的一种毒素,其毒性是氰化物的10倍、砒霜的68倍,同时还有致突变性、致畸性以及致癌性。AFB₁与人类肝癌的发生发展明显相关,研究表明其机制可能与AFB₁通过引发肝细胞过量产生活性氧,导致肝脏氧化应激,造成肝脏炎症,从而损伤肝脏,诱发癌变有关。EGCG在预防AFB₁引起的肝损伤作用方面,目前国内外尚未见相关报道,具有较好的研究前景。本研究拟在探讨EGCG对AFB₁致大鼠急性肝损伤的干预作用,为EGCG应用于治疗AFB₁相关肝损伤疾病提供依据。方法:选用SPF级雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠,体重180-220g,根据国内外文献及前期预实验,确定黄曲霉毒素B₁（AFB₁）致大鼠急性肝损伤的干预剂量后,大鼠适应性饲养5天,随机分为空白组、AFB₁组、低E干预组、高E干预组以及EGCG组,每组10只。低E干预组灌胃25mg/kg EGCG,高E干预组及EGCG组灌胃100mg/kg EGCG,空白及AFB₁组则灌胃等量双蒸水,一天一次,连续5天。AFB₁组、低E和高E干预组于第6天单剂量腹腔注射AFB₁2 mg/kg,空白及EGCG组则予以等量双蒸水腹腔注射,染毒后各组大鼠继续以EGCG或双蒸水继续灌胃。所有大鼠于AFB₁给药48h后称量大鼠终体重,腹腔注射1%苯巴比妥麻醉后打开腹腔腹主静脉取血,取血后迅速移除肝脏并用预冷生理盐水冲洗后吸干称重,剪肝大叶一块约0.5×0.5×1cm大小的组织完全浸泡在福尔马林溶液中,使其充分固定后进行组织病理学研究,其余肝组织则用冻存管分装后液氮急冻,于-80℃超低温冰箱保存备用。测定脏器指数:肝指数、脾指数、肾指数;用日立自动生化分析仪检测血清肝功能指标:谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）含量;肝组织病理学检验（HE染色）:通过光学显微镜观察肝组织结构及其病理变化;按试剂盒说明书测定肝组织抗氧化指标:过氧化氢酶（CAT）、总谷胱甘肽（GSH）、总超氧化物歧化酶（SOD）水平,按试剂盒说明书测定大鼠血清丙二醛（MDA）;酶联免疫吸附法测定肝组织抗氧化基因8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）及大鼠血清炎症因子IL-6;实时荧光定量PCR法检测大鼠组织炎症因子IL-6基因及凋亡基因Bcl-2、Bax。结果:1.AFB₁致大鼠急性肝损伤模型的构建:黄曲霉毒素B₁（AFB₁）致大鼠急性肝损伤的剂量为2mg/kg（腹腔染毒）。2.EGCG对AFB₁致急性肝损伤大鼠体重及脏器指数影响:AFB₁组大鼠体重显著降低（P<0.05）,且肝、脾、肾指数显著升高（P<0.05）;与AFB₁组比较,EGCG干预组体重明显升高,肝、脾、肾指数明显降低（P<0.05）;EGCG组与空白组相比,体重、脾、肾指数没有显著性改变。3.大鼠肝组织病理学变化（HE染色）:EGCG可以减轻AFB₁所致大鼠的急性肝损伤,同时表明100mg/kg EGCG对大鼠肝脏无影响。4.EGCG对AFB₁致急性肝损伤大鼠血清肝功能的影响:AFB₁染毒后,大鼠肝功能指标ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP相较于空白组均有明显升高（P<0.05）,而EGCG各剂量干预后可显著降低AFB₁对大鼠肝脏的损伤作用,其肝功能指标明显好转（与AFB₁组相比,P<0.05）。EGCG组与空白组比较,肝功能各指标没有显著性变化。5.EGCG对AFB₁所致急性肝损伤大鼠抗氧化能力的影响:AFB₁染毒可致大鼠抗氧化能力明显下降,与空白组相比其肝组织CAT、GSH、SOD水平降低（P<0.05）,血清MDA、肝组织中8-OHdG水平升高（P<0.05）;EGCG干预后其抗氧化能力有所恢复,与AFB₁组相比大鼠肝组织CAT、GSH、SOD水平增高（P<0.05）,血清MDA、肝组织8-OHd G水平降低（P<0.05）。EGCG组与空白组比较,抗氧化能力各指标没有统计学差异。6.EGCG对AFB₁所致急性肝损伤大鼠抗炎能力的影响:与空白组比较,AFB₁染毒后血清IL-6及肝组织IL-6基因表达水平均升高（P<0.05）,各干预剂量组则较AFB₁组显著降低（P<0.05）。EGCG组与空白组比较,炎性指标IL-6水平没有显著性变化。7.EGCG对AFB₁所致急性肝损伤大鼠抗细胞凋亡能力的影响:与空白组比较,AFB₁染毒大鼠肝组织Bcl-2基因表达下降、Bax基因表达上升（P<0.05）、Bcl-2/Bax比值明显下降（P<0.05）;与染毒组相比,各剂量干预组Bcl-2基因表达上升、Bax基因表达降低（P<0.05）、Bcl-2/Bax比值上升（P<0.05）。EGCG组与空白组比较,两组大鼠肝组织中的凋亡因子bcl-2、bax水平没有显著性差异。结论:研究结果表明,EGCG对AFB₁所诱导的急性肝损伤具有保护作用,主要体现在改善肝功能、减少肝组织病理损伤与氧化损伤、降低IL-6分泌水平和上调bcl-2/bax基因和蛋白比值减少肝细胞的凋亡等。