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目的： 观察 EPCR基因敲低的人脐带间充质干细胞（ human umbilical cord mesenchymal stem cells，hUC-MSCs）对博来霉素所致小鼠肺纤维化的治疗作用，初步探索其可能的机制。 方法： 根据EPCR基因mRNA序列，合成3条小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）导入hUC-MSCs，通过检测EPCR蛋白表达，筛选干扰效果最佳siRNA。根据最佳siRNA序列构建慢病毒载体，包装重组慢病毒，感染hUC-MSCs，Real-time PCR和Western blot验证敲低效率。将C57BL/6小鼠随机分为5组：空白对照组（Ctrl）、模型对照组（ B）、干细胞治疗组（ B+MSCs）、敲低组干细胞治疗组（ B+shRNA-EPCR-MSCs）、阴性对照组干细胞治疗组（B+shRNA-NC-MSCs）。小鼠10%水合氯醛腹腔麻醉，无创气管插管法分别给予空白对照组生理盐水50μL，其余组给予同等体积博来霉素3mg/kg。建模后第7天，干细胞治疗组、敲低组干细胞治疗组、阴性对照组干细胞治疗组经气管插管给予各自对应细胞悬液5*105/50ul/只，空白对照组和模型对照组给予等量无菌生理盐水。造模后第21天处死小鼠并收集肺组织标本，进行H&E和Masson染色，Ashcroft评分， Sircol法检测肺内可溶胶原量，以评定不同分组小鼠肺纤维化程度。最后体外构建转化生长因子-β1（transforming growth factor beta1，TGF-β1）诱导干细胞向成纤维细胞分化模型，分别诱导敲低组和阴性对照组干细胞，Real-time PCR和Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscleactin，α-SMA）和Ⅰ型胶原（type I collagen，ColⅠ）在诱导前后表达水平，以反映分化程度。 结果： 以EPCR最佳siRNA序列构建EPCR基因RNAi慢病毒载体，成功减低hUC-MSCs内EPCR的mRNA(P＜0.001)和蛋白(P＜0.001)表达。B+shRNA-EPCR-MSCs组小鼠较模型对照组中位生存时间明显延长(P＜0.05)，肺部病理改变较轻，Ashcroft评分较低(P＜0.05)，肺内胶原沉积较少(P＜0.05)。敲低组干细胞合成的ColⅠ在mRNA和蛋白水平(P＜0.05)均减少。体外TGF-β1诱导可增加hUC-MSCs内α-SMA、ColⅠ的表达（mRNA水平，P＜0.05；蛋白水平，P＜0.05），促进其向成纤维细胞分化。敲低EPCR可部分抑制TGF-β1所致α-SMA及ColⅠ表达增多（mRNA水平，P＜0.05；蛋白水平，P＜0.05）。 结论： shRNA-EPCR-MSCs可以改善博来霉素所致小鼠肺纤维化，可能与敲低EPCR减少hUC-MSCs内ColⅠ表达，并减弱其向成纤维细胞分化有关。