本文主要从以下几方面展开论述：　　第一部分 狼疮鼠EMP在各脏器表达特征　　目的:　　观察幼红细胞巨噬细胞连接蛋白(Erythroblast Macrophage Protein,EMP)在狼疮鼠组与对照鼠组各脏器的表达特点.　　方法:　　10只雌性MRL/lpr狼疮模型鼠,12周龄,体质量25.1~30.4(平均27.6)g,动物购自上海斯莱克实验动物中心.C57BL/6鼠12周龄,体质量25.1~30.4(平均27.6)g,动物购自南京实验动物中心.饲养于广东省实验动物中心,适应1周后,脱颈处死.先剥离小鼠四肢肌肉,取小鼠双侧肱骨及股骨,肱骨放于脱钙液中侵泡72小时后固定于石蜡做免疫组化检测,股骨剪去两端软骨露出红色的骨髓腔.冰上操作,运用1ml注射器吸取PBS液反复冲洗骨髓腔2-3遍,1000r/min,5min离心去上清,提取总RNA,进行EMP基因表达检测.同时取小鼠的肝脏、肾脏、肺脏、脾脏、脑组织,分成两份,一份放于甲醛中固定用于做EMP免疫组化及免疫荧光双标,一份放于液氮中冷藏用于做EMP基因表达检测.　　结果:　　荧光定量PCR检测显示:EMP在狼疮鼠组各组织均有表达,但在骨髓中表达最高.,EMP在肝脏(t=2.747,p=0.017)和骨髓(t=3.853,P=0.008)中狼疮模型鼠组的表达均比对照鼠组高,差异有统计学意义.在肾脏、脾脏、肺脏、脑组织中,EMP在模型组的表达较对照鼠组没有统计学差异(P＞0.05).免疫组化显示:EMP在狼疮鼠及对照鼠均有表达,且主要表达在小鼠的骨髓、肝脏组织.在其他组织可见少量的散在表达.且在狼疮鼠组骨髓、肝组织的表达阳性率较对照鼠组密集,但其他组织无明显差异.免疫荧光双标显示:EMP表达在各组织的巨噬细胞.　　结论:　　EMP在SLE的发病当中具有重要意义.EMP是SLE发病的重要的功能蛋白和可能的靶向治疗的上游靶点,EMP在组织巨噬细胞的广泛分布可能与系统性红斑狼疮的广泛的器官损害有关.　　第二部分 EMP与抗核抗体形成关系研究　　目的:　　通过尾静脉注射携带EMP-shRNA腺病毒的骨髓巨噬细胞单细胞悬浮液,基因沉默狼疮鼠骨髓EMP在狼疮鼠的表达,观察各组狼疮鼠血清抗核抗体(Antinuclear Antibodys,ANAs)及炎症因子IL-1β蛋白浓度变化,探讨骨髓EMP对ANAs形成机理及免疫炎症的影响.　　方法:　　SPF级MRL/lpr雌性狼疮鼠35只,周龄均为12周,体质量26.5~32.6(平均28.7)g小鼠购自上海斯莱克实验动物中心.随机把狼疮鼠随机分为:①基因沉默组(尾静脉注射感染EMP-shRNA腺病毒骨髓巨噬细胞,n=10)②空载体组(尾静脉注射感染空载体病毒骨髓巨噬细胞,n=10)③空白组(尾静脉注射骨髓巨噬细胞,n=10).三组小鼠干预2周.剩下的5只狼疮鼠用于提取小鼠骨髓细胞.观察记录各组小鼠体重、活动、体貌等变化情况.2周后取小鼠的股骨,荧光定量PCR检测EMP在三组表达差异.同时取三组小鼠血清,ELISA方法检测各组狼疮鼠血清AN A蛋白及IL-1β的浓度.　　结果:　　各组狼疮小鼠EMP表达结果显示:基因沉默组小鼠骨髓巨噬细胞EMP表达明显较空白组小鼠骨髓巨噬细胞表达低,差异具有统计学意义(T=4.852,P=0.01).基因沉默组小鼠骨髓巨噬细胞EMP表达较空载体组小鼠骨髓巨噬细胞表达低,差异具有统计学意义(T=6.778,P=0.003).空载体组小鼠骨髓巨噬细胞EMP表达量较空白组表达无明显差异(P＞0.05).　　ELISA方法检测显示:基因沉默组小鼠血清ANA浓度明显较空载体组浓度低,差异具有统计学意义(T=3.703,P=0.01);空载体组小鼠血清ANA浓度较空白组浓度高,差异有统计学意义(T=3.902,P=0.005).基因沉默组小鼠血清ANA浓度较空白组比较,两者差异无统计学意义(P＞0.05).基因沉默组小鼠血清IL-1β浓度明显较空载体组浓度低,差异具有统计学意义(T=3.944,P=0.002),空载体组小鼠血清IL-1β浓度较空白组浓度高,差异有统计学意义.(t=3.037,P=0.011).基因沉默组小鼠血清IL-1β浓度与空白组比较,两者差异无统计学意义(P＞0.05).　　结论:　　基因沉默狼疮鼠抗核抗体和IL-1β浓度均下降,提示EMP参与ANA形成,我们目前尚不清楚EMP影响免疫炎症相关因子是否通过抗核抗体形成而发挥影响,这对于我们进一步证实抗核抗体形成机制是否是SLE的核心发病机制具有重要价值.值得我们进一步研究.　　全文结论:　　EMP广泛表达各组织巨噬细胞,参与了SLE核心发病机理抗核抗体的形成.我们认为:EMP可能是SLE发病机理中重要的上游的功能蛋白和SLE治疗的重要的上游靶抗原,值得我们深入研究.