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β-熊果苷是一种含有对苯二酚结构的葡萄糖苷,具有消炎抗菌、镇咳祛痰、利尿、美白等诸多功效。研究表明其是酪氨酸酶的活性抑制剂,对多巴及多巴醌的合成有阻断作用,可以有效的遏制黑色素的生成,起到对皮肤增白的作用,并且无毒副刺激作用。现已广泛应用于医药卫生、食品保健、化妆品等行业,具有重要的经济价值和广阔的市场前景。本课题在前人提出的β-熊果苷合成路线的基础上,利用Helferich原理,设计改进了路线,以对苯二酚和葡糖糖为起始原料,经乙酰化保护、缩合、二次乙酰化、脱保护等反应合成制备了β-熊果苷。本文下在几个方面进行了创新和探索:(1)采用新的合成路线,利用廉价易得的原料为基础,通过简单步骤,成功合成出β-熊果苷,降低了成本。(2)在糖苷化反应时,首次选用了路易斯酸和碱组合催化剂,降低了反应条件要求,而且产物的立体选择性和收率大大提高。(3)产物后处理简单,通过实验探索出的结晶方法能够很有效的得到高品质的产物;通过甲苯稀释的方法可以很好的回收反应中过量的对苯二酚,成本降低。(4)对整个工艺路线、操作过程进行了优化,使得其极具工业化价值,具体内容如下:1)n(葡萄糖):n(乙酸酐)=1:6,m(无水硫酸钠)/m(葡萄糖)=20%,葡萄糖采用分批间隔的投料,在105℃反应3 h,无水乙醇重结晶,V(乙醇):m(产物粗品)=3:1,β-五乙酰葡萄糖的收率75.6%。2)n(β-五乙酰葡糖):n(醋酸肼)=1:1.1时室温下反应4 h,热水洗粗品,70%乙醇重结晶,β-四乙酰葡糖收率85.6%。3)①n(β-五乙酰葡糖):n(对苯二酚):m(三氟化硼乙醚):n(三乙胺)=1:2:2:1,二氯甲烷中回流反应20h,β-四乙酰熊果苷收率90%。②n(β-四乙酰葡糖):n(对苯二酚):n(三氟乙酸酐)=1:2:2,m(三氟乙酸钠)/m(β-四乙酰葡糖)=30%,m(三氟化硼乙醚)/m(β-四乙酰葡糖)=10%,A步25℃反应1 h,B步在二氯甲烷中-20℃反应50min,β-四乙酰熊果苷收率86.5%。4)n(对苯二酚):n(乙酸酐)=2:1在乙酸中110℃反应3 h,70%乙醇分步结晶,单乙酰对苯二酚收率74.7%。5)①n(四乙酰熊果苷):n(乙酸酐):n(乙酸钠)=1:2:1在甲苯中1101℃反应3 h,70%乙醇重结晶,β-五乙酰熊果苷收率88.9%。②n(β-四乙酰葡糖):n(单乙酰对苯二酚):n(三氟乙酸酐)=1:1.5:2,m(三氟乙酸钠)/m(β-四乙酰葡糖)=30%,m(三氟化硼乙醚)/m(β-四乙酰葡糖)=10%,A步25℃反应1h,C步在二氯甲烷中-20℃反应50 min,β-五乙酰熊果苷收率87.8%。6)在甲醇作为反应溶剂和反应物、m(β-五乙酰熊果苷):V(甲醇)=1:7.5,甲醇钠作为催化剂、m(甲醇钠)/m(β-五乙酰熊果苷)=1%,60℃反应4 h、乙酸乙酯重结晶,β-熊果苷收率80.0%。各步反应产物均通过IR、NMR、熔点、HPLC、LC等方法对其进行了确证,反应均在常压下进行,收率高,原料易得,操作简单,既适用于实验室小规模制备,也适合大规模工业化生产。